Oral CXA-10 ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

INKLUSJONSKRITERIER

Følgende kriterier vil være påkrevd for ALLE fag:

• Mann eller kvinne mellom 18-80 år inkludert ved screening
• Vekt ≥ 40 kg eller 88 lbs
• Ha en WHO-klassifisering av funksjonsstatus klasse II eller III
• Må oppfylle alle følgende hemodynamiske kriterier ved hjelp av kateterisering av høyre hjerte: mPAP på ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 treenheter, PAWP på ≤ 15 mmHg. En klinisk RHC utført innen 2 måneder er akseptabel for å avgjøre kvalifisering
• Oppfyll alle følgende lungefunksjonstestparametre, fullført ikke mer enn 12 måneder før screening eller ved screening: tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) > 60 % av antatt normal og forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 60 %
• En 6 MWD-test på ≥ 100 m og ≤ 600 m ved screening
• Deltakere som er påmeldt et treningsprogram for lungerehabilitering må være i et stabilt program 1 måned før screening og må godta å opprettholde sitt nåværende rehabiliteringsnivå gjennom hele studien. Hvis forsøkspersoner ikke er påmeldt et treningsprogram for lungerehabilitering, kan de ikke melde seg på i løpet av screening-/baseline-perioden eller gjennom hele studien
• Hvis de får 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktasehemmere (dvs. statiner), må pasienter ikke ha endret dosen < 4 uker før screening
• Hvis du får simvastatinholdige produkter: simvastatin (Zocor), Vytorin eller annen kombinasjonsbehandling som inneholder simvastatin, bør pasientens simvastatindose ikke overstige 20 mg/dag. Merk: Pasienter som bruker et simvastatinprodukt i doser > 20 mg/dag kan screenes på nytt hvis dosen deres er justert til ≤ 20 mg/dag, minst 4 uker før screening uten dose- eller regimeendringer innen 4 uker før baseline
• Forsøkspersonene må motta en eller flere av følgende tidligere godkjente PAH-behandlinger: fosfodiesterase type 5-hemmere (PDE5), endotelinreseptorantagonist (ERA), løselig guanylatcyklase (sGC) stimulator, prostanoider, prostacyklinreseptoragonister og må være på stabile doser ≥ 3 måneder) uten dosejustering innen 1 måned etter screening
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier ved baseline vil bli ekskludert fra å delta i studien:

• Portopulmonal hypertensjon og pulmonale veno-okklusive sykdommer
• Medfødte hjertefeil (dvs. atrieseptumdefekter, ventrikulære septaldefekter og patentert ductus arteriosus) reparert < 1 år før screening (gruppe 1 klassifisering av pulmonal hypertensjon)
• Systolisk blodtrykk > 160 eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg ved screening
• En gjennomsnittlig QTcF på liggende triplikat EKG ved screening (besøk 1) på > 500 msek. Akutt hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom (ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI), Non STEMI (NSTEMI) og/eller ustabil angina) i løpet av de siste 90 dagene før screening
• Nylig cerebrovaskulær ulykke/forbigående iskemisk angrep (CVA/TIA) i løpet av de siste 90 dagene før screening
• Nylig sykehusinnleggelse for venstre hjertesvikt i løpet av de siste 90 dagene før screening
• Klinisk signifikant aorta- eller mitralklaffsykdom definert som større enn moderat oppstøt eller moderat stenose; perikardial innsnevring; restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati; venstre ventrikkel dysfunksjon (LVEF < 50%); venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon; symptomatisk koronarsykdom; autonom hypotensjon; eller væskemangel etter etterforskerens mening
• Bevis på en livstruende hjertearytmi på EKG ved screening som bestemt av legens utreder
• Personlig eller familiehistorie med medfødt forlenget QTc-syndrom eller plutselig uventet død på grunn av hjerteårsak
• Mottak av intravenøse inotroper (f.eks. dopamin, dobutamin) innen 2 uker før screening
• Anamnese med angina pectoris eller annen tilstand som ble behandlet med lang- eller korttidsvirkende nitrater < 12 uker med screening
• Personen har en historie med bruk av urte- eller naturlige medisiner (inkludert fiskeolje) innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline
• Pasienten har tatt prednison i doser > 15 mg/dag; hvis immunsuppressive medisiner brukes, må dosen være stabil innen 12 uker før screening og gjennom hele studien
• Personen tar for tiden et medikament som kan påvirke analysemålingen av serumkreatinin (f.eks. cimetidin, Bactrim, Pyridium)
• Nylig foreskrevet medikament eller økt dose av et eksisterende legemiddel som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og har vært assosiert med Torsades de Pointes. Merk: Stabile doser av disse legemidlene er tillatt (dvs. individet har mottatt samme dose og kur i minst 30 timer). dager før screening uten forventede endringer i dose eller regime i løpet av studien)
• Personen tar for øyeblikket dimetylfumarat (Tecfidera™)
• Kvinner med positiv uringraviditetstest ved screening eller før dosering eller som er gravide eller ammer eller prøver å bli gravide
• Nylig (innen 6 måneder) historie med misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer
• Anamnese med primær malignitet, inkludert en historie med melanom eller mistenkelige udiagnostiserte hudlesjoner, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden eller cervical carcinoma in situ eller andre maligniteter behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i minst 5 år eller prostatakreft som i løpet av studiet ikke forventes å gjennomgå strålebehandling, kjemoterapi og/eller kirurgisk inngrep, eller å starte hormonbehandling
• Kardiovaskulær, lever, nyre, hematologisk, gastrointestinal, immunologisk, endokrin, metabolsk, sentralnervesystem eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen og/eller effektiviteten til undersøkelsesproduktet eller alvorlig begrense. levetiden til faget annet enn tilstanden som studeres
• Klinisk signifikant hypertyreose eller hypotyreose ikke tilstrekkelig behandlet
• Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren anser et emne som uegnet for studien (f.eks. på grunn av forventet manglende overholdelse av studiemedisinering, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons manglende vilje til å overholde studierelaterte prosedyrer )
• Personen har kjent overfølsomhet overfor CXA-10, metabolittene eller formuleringshjelpestoffene
• Pasienten har hatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening eller planlegger å delta i en undersøkelsesstudie når som helst i løpet av denne studien

Forsøkspersoner som mislykkes i inklusjons-/eksklusjonskriteriene kan screenes på nytt én gang.