Пероральный CXA-10 при легочной артериальной гипертензии (PAH)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

По ВСЕМ предметам потребуются следующие критерии:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет включительно на скрининге
• Вес ≥ 40 кг или 88 фунтов
• Иметь класс функционального состояния II или III по классификации ВОЗ.
• Должен соответствовать всем следующим гемодинамическим критериям посредством катетеризации правых отделов сердца: mPAP ≥ 25 мм рт.ст., PVR ≥ 3 деревянных единиц, PAWP ≤ 15 мм рт.ст. Клинический RHC, выполненный в течение 2 месяцев, является приемлемым для определения права на участие.
• Соответствуют всем следующим параметрам исследования функции легких, завершенным не более чем за 12 месяцев до скрининга или во время скрининга: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 60% прогнозируемой нормальной и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥ 60%
• Испытание 6 MWD ≥ 100 м и ≤ 600 м при скрининге
• Участники, зачисленные в программу упражнений для легочной реабилитации, должны быть в стабильной программе за 1 месяц до скрининга и должны согласиться поддерживать свой текущий уровень реабилитации на протяжении всего исследования. Если субъекты не зачислены в программу тренировок для легочной реабилитации, они не могут зарегистрироваться во время скринингового/базового периода или на протяжении всего исследования.
• Если субъекты получают ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы (т. е. статины), субъекты не должны изменять свою дозу < 4 недель до скрининга.
• При приеме продуктов, содержащих симвастатин: симвастатин (Зокор), Виторин или любую другую комбинированную терапию, содержащую симвастатин, доза симвастатина для субъекта не должна превышать 20 мг/сут. если их доза была скорректирована до ≤ 20 мг / день, по крайней мере, за 4 недели до скрининга без изменений дозы или режима в течение 4 недель до исходного уровня
• Субъекты должны получать один или несколько из следующих ранее одобренных препаратов для лечения ЛАГ: ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), антагонист рецептора эндотелина (ЭРА), стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), простаноиды, агонисты рецептора простациклина и должны принимать стабильные дозы ≥ 3 месяца) без коррекции дозы в течение 1 месяца после скрининга
• Возможность дать письменное информированное согласие

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании:

• Портопульмональная гипертензия и легочные веноокклюзионные заболевания
• Врожденные пороки сердца (то есть дефекты межпредсердной перегородки, дефекты межжелудочковой перегородки и открытый артериальный проток), устраненные менее чем за 1 год до скрининга (группа 1 классификации легочной гипертензии)
• Систолическое артериальное давление > 160 или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. при скрининге
• Среднее значение QTcF на трех повторах ЭКГ в положении лежа при скрининге (визит 1) > 500 мс. Острый инфаркт миокарда или острый коронарный синдром (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), ИМпST без подъема сегмента ST и/или нестабильная стенокардия) в течение последних 90 дней до скрининга
• Недавнее нарушение мозгового кровообращения/транзиторная ишемическая атака (CVA/TIA) в течение последних 90 дней до скрининга
• Недавняя госпитализация по поводу левожелудочковой сердечной недостаточности в течение последних 90 дней до скрининга
• Клинически значимое заболевание аортального или митрального клапана, определяемое как более чем умеренная регургитация или умеренный стеноз; сужение перикарда; рестриктивная или констриктивная кардиомиопатия; дисфункция левого желудочка (ФВ ЛЖ < 50%); обструкция оттока левого желудочка; симптоматическая ишемическая болезнь сердца; вегетативная гипотензия; или истощение жидкости по мнению исследователя
• Доказательства опасных для жизни сердечных аритмий на ЭКГ при скрининге, как это определено врачом-исследователем
• Личный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QTc или внезапной неожиданной смерти по сердечной причине
• Прием внутривенных инотропов (например, допамин, добутамин) в течение 2 недель до скрининга
• История стенокардии или другого состояния, которое лечили нитратами длительного или короткого действия < 12 недель скрининга
• Субъект имеет историю использования травяных или натуральных лекарств (включая рыбий жир) в течение 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня.
• Субъект принимал преднизолон в дозах > 15 мг/день; если используются иммуносупрессивные препараты, доза должна быть стабильной в течение 12 недель до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Субъект в настоящее время принимает лекарство, которое может повлиять на измерение креатинина в сыворотке крови (например, циметидин, бактрим, пиридиум)
• Недавно назначенный препарат или повышенная доза существующего препарата, который, как известно, удлиняет интервал QTc и связан с пируэтной желудочковой тахикардией. Примечание. Разрешены стабильные дозы этих препаратов (т. дней до скрининга без ожидаемых изменений дозы или режима в ходе исследования)
• Субъект в настоящее время принимает диметилфумарат (Tecfidera™).
• Женщины с положительным тестом мочи на беременность при скрининге или до введения дозы, беременные, кормящие грудью или пытающиеся забеременеть
• Недавняя (в течение 6 месяцев) история злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками
• Любое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, включая наличие в анамнезе меланомы или подозрительных невыявленных поражений кожи, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ или других злокачественных новообразований, пролеченных радикально и без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет. лет или рак предстательной железы, которым в настоящее время или не ожидается во время исследования проведение лучевой терапии, химиотерапии и/или хирургического вмешательства или начало гормонального лечения
• Сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гематологические, желудочно-кишечные, иммунологические, эндокринные, метаболические заболевания, заболевания центральной нервной системы или психиатрические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта и/или эффективность исследуемого продукта или серьезно ограничить продолжительность жизни субъекта, кроме изучаемого состояния
• Клинически значимый гипертиреоз или гипотиреоз, не получающий адекватного лечения
• Любое другое состояние и/или ситуация, которая заставляет исследователя считать субъекта непригодным для исследования (например, из-за ожидаемого несоответствия исследуемого препарата, неспособности с медицинской точки зрения переносить процедуры исследования или нежелания субъекта соблюдать процедуры, связанные с исследованием). )
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к CXA-10, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
• Субъект получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга или планирует участвовать в исследовании исследуемого препарата в любое время в течение этого исследования.

Субъекты, которые не соответствуют критериям включения/исключения, могут пройти повторный скрининг один раз.