Orale CXA-10 bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

INSLUITINGSCRITERIA

De volgende criteria zijn vereist voor ALLE onderwerpen:

• Man of vrouw tussen 18-80 jaar bij Screening
• Gewicht ≥ 40 kg of 88 lbs
• Een WHO-classificatie van functionele statusklasse II of III hebben
• Moet voldoen aan alle volgende hemodynamische criteria door middel van een rechterhartkatheterisatie: mPAP van ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 houteenheden, PAWP van ≤ 15 mmHg. Een klinische RHC die binnen 2 maanden wordt uitgevoerd, is acceptabel om te bepalen of u in aanmerking komt
• Voldoen aan alle volgende longfunctietestparameters, niet meer dan 12 maanden vóór de screening of bij de screening voltooid: geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 60% van de voorspelde normale en geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 60%
• Een 6 MWD test van ≥ 100 m en ≤ 600 m bij Screening
• Deelnemers die deelnemen aan een oefenprogramma voor longrevalidatie moeten 1 maand voorafgaand aan de screening in een stabiel programma zitten en moeten ermee instemmen hun huidige niveau van revalidatie gedurende het onderzoek te behouden. Als proefpersonen niet zijn ingeschreven voor een oefentrainingsprogramma voor longrevalidatie, kunnen ze zich niet inschrijven tijdens de screening-/basislijnperiode of tijdens het onderzoek
• Als proefpersonen 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-co-enzym A (HMG-CoA)-reductaseremmers (d.w.z. statines) krijgen, mogen ze hun dosis niet hebben veranderd < 4 weken voorafgaand aan de screening
• Als u simvastatine-bevattende producten krijgt: simvastatine (Zocor), Vytorin of een andere combinatietherapie die simvastatine bevat, mag de dosis simvastatine van de proefpersoon niet hoger zijn dan 20 mg/dag Opmerking: proefpersonen die een simvastatine-product gebruiken met een dosis > 20 mg/dag kunnen opnieuw worden gescreend als hun dosis is aangepast tot ≤ 20 mg/dag, ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening zonder dosis- of regimewijzigingen binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline
• Proefpersonen moeten een of meer van de volgende eerder goedgekeurde PAH-therapieën krijgen: fosfodiësterase type 5-remmers (PDE5), endothelinereceptorantagonist (ERA), oplosbare guanylaatcyclase (sGC)-stimulator, prostanoïden, prostacyclinereceptoragonisten en moeten stabiele doses ≥ 3 maanden) zonder dosisaanpassing binnen 1 maand na screening
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

UITSLUITINGSCRITERIA

Proefpersonen die bij aanvang aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• Portopulmonale hypertensie en pulmonale veno-occlusieve ziekten
• Aangeboren hartafwijkingen (d.w.z. atriumseptumdefecten, ventriculaire septumdefecten en open ductus arteriosus) gerepareerd < 1 jaar voorafgaand aan de screening (Groep 1 classificatie van pulmonale hypertensie)
• Systolische bloeddruk > 160 of < 90 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg bij screening
• Een gemiddelde QTcF op liggende drievoudige ECG's bij screening (bezoek 1) van > 500 msec Acuut myocardinfarct of acuut coronair syndroom (ST-elevatie-myocardinfarct (STEMI), niet-STEMI (NSTEMI) en/of onstabiele angina pectoris) in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Recent cerebrovasculair accident/transient ischaemic attack (CVA/TIA) in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Recente ziekenhuisopname voor linkerhartfalen in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Klinisch significante aorta- of mitralisklepziekte gedefinieerd als meer dan matige regurgitatie of matige stenose; pericardiale vernauwing; restrictieve of constrictieve cardiomyopathie; linkerventrikeldisfunctie (LVEF < 50%); linkerventrikeluitstroomobstructie; symptomatische coronaire hartziekte; autonome hypotensie; of vochttekort naar de mening van de onderzoeker
• Bewijs van een levensbedreigende hartritmestoornis op ECG bij screening zoals bepaald door de arts-onderzoeker
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal verlengd QTc-syndroom of plotseling onverwacht overlijden als gevolg van een cardiale reden
• Het ontvangen van intraveneuze inotropen (bijv. dopamine, dobutamine) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van angina pectoris of een andere aandoening die werd behandeld met lang- of kortwerkende nitraten < 12 weken screening
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kruiden- of natuurlijke medicatiegebruik (inclusief visolie) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de baseline
• Proefpersoon heeft prednison ingenomen in doses > 15 mg/dag; als immunosuppressiva worden gebruikt, moet de dosis binnen 12 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek stabiel zijn
• De proefpersoon gebruikt momenteel een geneesmiddel dat de assaymeting van serumcreatinine kan beïnvloeden (bijv. cimetidine, Bactrim, Pyridium)
• Nieuw voorgeschreven medicijn of verhoogde dosis van een bestaand medicijn waarvan bekend is dat het het QTc-interval verlengt en dat in verband is gebracht met Torsades de Pointes Opmerking: Stabiele doses van deze medicijnen zijn toegestaan ​​(d.w.z. de patiënt heeft dezelfde dosis en hetzelfde regime gekregen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening zonder verwachte veranderingen in de dosis of het regime in de loop van het onderzoek)
• De proefpersoon gebruikt momenteel dimethylfumaraat (Tecfidera™)
• Vrouwen met een positieve urine-zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan dosering of die zwanger zijn of borstvoeding geven of die proberen zwanger te worden
• Recente (binnen 6 maanden) geschiedenis van misbruik van alcohol of illegale drugs
• Geschiedenis van een primaire maligniteit, inclusief een geschiedenis van melanoom of verdachte niet-gediagnosticeerde huidlaesies, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of cervicaal carcinoom in situ of andere maligniteiten die curatief zijn behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 5 jaar of prostaatkanker die momenteel of naar verwachting tijdens het onderzoek geen bestralingstherapie, chemotherapie en/of chirurgische ingreep zal ondergaan, of geen hormonale behandeling zal starten
• Cardiovasculaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, immunologische, endocriene, metabole, centrale zenuwstelsel- of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon en/of de werkzaamheid van het onderzoeksproduct negatief kunnen beïnvloeden of ernstig kunnen beperken de levensduur van het onderwerp anders dan de aandoening die wordt bestudeerd
• Klinisch significante hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie niet adequaat behandeld
• Elke andere aandoening en/of situatie waardoor de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. als gevolg van verwachte niet-naleving van de studiemedicatie, onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om te voldoen aan studiegerelateerde procedures )
• De proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor de CXA-10, de metabolieten of de hulpstoffen van de formulering
• De proefpersoon heeft een behandeling gehad met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening of is van plan om op enig moment tijdens deze studie deel te nemen aan een onderzoek naar geneesmiddelen

Proefpersonen die niet voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria kunnen één keer opnieuw worden gescreend.