口服 CXA-10 治疗肺动脉高压 (PAH)

纳入标准

所有科目都需要满足以下标准：

• 筛选时年龄在 18-80 岁之间的男性或女性
• 重量 ≥ 40 公斤或 88 磅
• 具有 WHO II 级或 III 级功能状态分类
• 必须通过右心导管插入术满足以下所有血流动力学标准：mPAP ≥ 25 mmHg，PVR ≥ 3 wood units，PAWP ≤ 15 mmHg。 可以接受在 2 个月内完成的临床 RHC 以确定资格
• 满足以下所有肺功能测试参数，在筛选前或筛选时完成不超过 12 个月：一秒用力呼气容积 (FEV1) > 预计正常值的 60% 和用力肺活量 (FVC) ≥ 60%
• 筛选时 ≥ 100 m 且 ≤ 600 m 的 6 MWD 测试
• 参加肺康复锻炼计划的参与者必须在筛选前 1 个月处于稳定的计划中，并且必须同意在整个研究期间保持他们目前的康复水平。 如果受试者未参加肺康复运动训练计划，则他们不能在筛选/基线期或整个研究期间参加
• 如果接受 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（即，他汀类药物）受试者不得在筛选前 < 4 周内改变剂量
• 如果接受含辛伐他汀的产品：辛伐他汀 (Zocor)、Vytorin 或任何其他含有辛伐他汀的联合疗法，则受试者的辛伐他汀剂量不应超过 20 mg/天 注意：使用剂量 > 20 mg/天的辛伐他汀产品的受试者可能需要重新筛选如果他们的剂量已调整为 ≤ 20 mg/天，则至少在筛选前 4 周，并且在基线前 4 周内没有改变剂量或方案
• 受试者必须接受以下一种或多种先前批准的 PAH 疗法：5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5)、内皮素受体拮抗剂 (ERA)、可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂、前列腺素类药物、前列环素受体激动剂，并且剂量必须稳定 ≥ 3 个月）筛选后 1 个月内未调整剂量
• 提供书面知情同意书的能力

排除标准

在基线时满足以下任何排除标准的受试者将被排除在参与研究之外：

• 门脉性肺动脉高压和肺静脉闭塞性疾病
• 先天性心脏缺陷（即房间隔缺损、室间隔缺损和动脉导管未闭）在筛选前修复 < 1 年（第 1 组肺动脉高压分类）
• 筛选时收缩压 > 160 或 < 90 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg
• 在过去 90 天内，筛查（访问 1）时仰卧三次 ECG 的平均 QTcF > 500 毫秒筛选前
• 筛选前最后 90 天内的近期脑血管意外/短暂性脑缺血发作 (CVA/TIA)
• 筛选前最后 90 天内因左心衰竭住院
• 具有临床意义的主动脉瓣或二尖瓣疾病定义为大于中度反流或中度狭窄；心包收缩;限制性或缩窄性心肌病;左心室功能障碍（LVEF < 50%）；左心室流出道梗阻；有症状的冠状动脉疾病；自主性低血压;或研究者认为体液耗尽
• 由医师调查员确定的筛选时心电图上危及生命的心律失常的证据
• 先天性 QTc 间期延长综合征或因心脏原因猝死的个人或家族史
• 接受静脉内强心药（例如 多巴胺、多巴酚丁胺）筛选前 2 周内
• 心绞痛病史或用长效或短效硝酸盐治疗的其他病症 < 筛选 12 周
• 受试者在基线前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内有使用草药或天然药物（包括鱼油）的历史
• 受试者服用剂量 > 15 毫克/天的泼尼松；如果使用免疫抑制药物，剂量必须在筛选前 12 周内和整个研究期间保持稳定
• 受试者目前正在服用可能影响血清肌酐测定值的药物（例如 西咪替丁、Bactrim、吡啶）
• 已知会延长 QTc 间期并与尖端扭转型室性心动过速有关的新处方药或增加现有药物的剂量 注意：允许使用稳定剂量的这些药物（即受试者接受相同剂量和方案至少 30筛选前几天，在研究过程中没有预期的剂量或方案变化）
• 受试者目前正在服用富马酸二甲酯 (Tecfidera™)
• 筛选时或给药前尿妊娠试验呈阳性或已怀孕或正在哺乳或正试图怀孕的女性
• 最近（6 个月内）滥用酒精或非法药物的历史
• 任何原发性恶性肿瘤的病史，包括黑色素瘤病史或未确诊的可疑皮肤病变，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌或其他经过治愈且无疾病证据至少 5 年的恶性肿瘤除外年或前列腺癌患者目前或预期不会在研究期间接受放疗、化疗和/或手术干预，或开始激素治疗
• 心血管、肝脏、肾脏、血液学、胃肠道、免疫学、内分泌、代谢、中枢神经系统或精神疾病，研究者认为可能对受试者的安全性和/或研究产品的疗效产生不利影响或严重限制除了正在研究的条件之外，受试者的寿命
• 有临床意义的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症未得到充分治疗
• 导致研究者认为受试者不适合研究的任何其他情况和/或情况（例如，由于预期的研​​究药物不合规、无法在医学上耐受研究程序，或受试者不愿意遵守与研究相关的程序)
• 受试者已知对 CXA-10、代谢物或制剂赋形剂过敏
• 受试者在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物治疗，或计划在本研究期间的任何时间参与研究药物研究

不符合纳入/排除标准的受试者可能会被重新筛选一次。