Orales CXA-10 bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)

EINSCHLUSSKRITERIEN

Die folgenden Kriterien werden für ALLE Fächer benötigt:

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 80 Jahren einschließlich beim Screening
• Gewicht ≥ 40 kg oder 88 lbs
• Haben Sie eine WHO-Klassifikation des funktionellen Status Klasse II oder III
• Muss alle folgenden hämodynamischen Kriterien durch eine Rechtsherzkatheterisierung erfüllen: mPAP von ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 Holzeinheiten, PAWP von ≤ 15 mmHg. Ein klinischer RHC, der innerhalb von 2 Monaten durchgeführt wird, ist akzeptabel, um die Eignung zu bestimmen
• Erfüllen Sie alle der folgenden Lungenfunktionstestparameter, die nicht mehr als 12 Monate vor dem Screening oder beim Screening durchgeführt wurden: forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 60 % der vorhergesagten normalen und forcierten Vitalkapazität (FVC) ≥ 60 %
• Ein 6 MWD-Test von ≥ 100 m und ≤ 600 m beim Screening
• Teilnehmer, die an einem Trainingsprogramm zur Lungenrehabilitation teilnehmen, müssen sich 1 Monat vor dem Screening in einem stabilen Programm befinden und sich bereit erklären, ihr aktuelles Rehabilitationsniveau während der gesamten Studie beizubehalten. Wenn Probanden nicht in ein Bewegungstrainingsprogramm für Lungenrehabilitation eingeschrieben sind, können sie sich nicht während des Screening-/Baseline-Zeitraums oder während der gesamten Studie einschreiben
• Wenn die Probanden 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-Coenzym A (HMG-CoA)-Reduktase-Hemmer (d. h. Statine) erhalten, dürfen sie ihre Dosis < 4 Wochen vor dem Screening nicht geändert haben
• Bei Erhalt von Simvastatin-haltigen Produkten: Simvastatin (Zocor), Vytorin oder einer anderen Kombinationstherapie, die Simvastatin enthält, sollte die Simvastatin-Dosis des Patienten 20 mg/Tag nicht überschreiten wenn ihre Dosis auf ≤ 20 mg/Tag angepasst wurde, mindestens 4 Wochen vor dem Screening ohne Dosis- oder Regimeänderungen innerhalb von 4 Wochen vor Baseline
• Die Probanden müssen eine oder mehrere der folgenden zuvor zugelassenen PAH-Therapien erhalten: Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE5), Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA), Stimulator der löslichen Guanylatcyclase (sGC), Prostanoide, Prostacyclin-Rezeptor-Agonisten und stabile Dosen ≥ 3 Monate) ohne Dosisanpassung innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Probanden, die zu Studienbeginn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Portopulmonale Hypertonie und pulmonale venöse Verschlusskrankheiten
• Angeborene Herzfehler (d. h. Vorhofseptumdefekte, Ventrikelseptumdefekte und offener Ductus arteriosus), die < 1 Jahr vor dem Screening repariert wurden (Gruppe 1-Klassifizierung der pulmonalen Hypertonie)
• Systolischer Blutdruck > 160 oder < 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg beim Screening
• Ein durchschnittliches QTcF auf Dreifach-EKGs in Rückenlage beim Screening (Besuch 1) von > 500 ms vor dem Screening
• Kürzlicher zerebrovaskulärer Unfall/transiente ischämische Attacke (CVA/TIA) innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening
• Kürzlicher Krankenhausaufenthalt wegen Linksherzversagens innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening
• Klinisch signifikante Aorten- oder Mitralklappenerkrankung, definiert als mehr als mäßige Regurgitation oder mäßige Stenose; Perikardverengung; restriktive oder konstriktive Kardiomyopathie; linksventrikuläre Dysfunktion (LVEF < 50 %); Obstruktion des linken Ventrikelausflusses; symptomatische Koronararterienerkrankung; autonome Hypotonie; oder Flüssigkeitsmangel nach Meinung des Prüfarztes
• Hinweise auf eine lebensbedrohliche Herzrhythmusstörung im EKG beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit angeborenem verlängertem QTc-Syndrom oder plötzlichem unerwartetem Tod aufgrund einer kardialen Ursache
• Erhalten von intravenösen Inotropika (z. Dopamin, Dobutamin) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte von Angina pectoris oder einer anderen Erkrankung, die mit lang- oder kurzwirksamen Nitraten < 12 Wochen Screening behandelt wurde
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte pflanzliche oder natürliche Medikamente (einschließlich Fischöl) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Baseline verwendet
• Das Subjekt hat Prednison in Dosen von > 15 mg/Tag eingenommen; Wenn immunsuppressive Medikamente verwendet werden, muss die Dosis innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie stabil sein
• Das Subjekt nimmt derzeit ein Medikament ein, das die Assay-Messung von Serum-Kreatinin beeinflussen kann (z. Cimetidin, Bactrim, Pyridium)
• Neu verschriebenes Medikament oder erhöhte Dosis eines vorhandenen Medikaments, das bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängert und mit Torsades de Pointes in Verbindung gebracht wurde Hinweis: Stabile Dosen dieser Medikamente sind zulässig (d Tage vor dem Screening ohne erwartete Änderungen der Dosis oder des Regimes im Verlauf der Studie)
• Das Subjekt nimmt derzeit Dimethylfumarat (Tecfidera™) ein
• Frauen mit einem positiven Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der Verabreichung oder die schwanger sind oder stillen oder versuchen, schwanger zu werden
• Kürzlicher (innerhalb von 6 Monaten) Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen
• Vorgeschichte eines primären Malignoms, einschließlich einer Vorgeschichte von Melanomen oder verdächtigen nicht diagnostizierten Hautläsionen, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ oder anderen kurativ behandelten Malignomen und ohne Anzeichen einer Krankheit für mindestens 5 Jahren oder Prostatakrebs, der sich derzeit oder voraussichtlich während der Studie keiner Strahlentherapie, Chemotherapie und/oder chirurgischen Intervention unterzieht oder eine Hormonbehandlung einleitet
• Kardiovaskuläre, Leber-, Nieren-, hämatologische, gastrointestinale, immunologische, endokrine, metabolische, zentrale Nervensystem- oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten und/oder die Wirksamkeit des Prüfpräparats beeinträchtigen oder stark einschränken können die Lebensdauer des Subjekts außer der untersuchten Erkrankung
• Klinisch signifikante Hyperthyreose oder Hypothyreose, die nicht angemessen behandelt wird
• Jede andere Bedingung und/oder Situation, die dazu führt, dass der Prüfarzt einen Probanden für ungeeignet für die Studie hält (z. B. aufgrund der erwarteten Nichteinhaltung der Studienmedikation, der Unfähigkeit, die Studienverfahren medizinisch zu tolerieren, oder der mangelnden Bereitschaft eines Probanden, studienbezogene Verfahren einzuhalten )
• Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen CXA-10, die Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffe
• Das Subjekt wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening mit einem Prüfpräparat behandelt oder plant, zu irgendeinem Zeitpunkt während dieser Studie an einer Prüfpräparatstudie teilzunehmen

Probanden, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien nicht bestehen, können einmal erneut untersucht werden.