CXA-10 Oral na Hipertensão Arterial Pulmonar (PAH)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Os seguintes critérios serão exigidos em TODAS as disciplinas:

• Homem ou mulher entre 18 e 80 anos de idade inclusive na Triagem
• Peso ≥ 40 kg ou 88 lbs
• Ter uma Classificação de Estado Funcional da OMS Classe II ou III
• Deve atender a todos os seguintes critérios hemodinâmicos por meio de cateterismo cardíaco direito: mPAP de ≥ 25 mmHg, RVP ≥ 3 unidades de madeira, PAWP de ≤ 15 mmHg. Um RHC clínico feito dentro de 2 meses é aceitável para determinar a elegibilidade
• Atender a todos os seguintes parâmetros de teste de função pulmonar, concluídos não mais de 12 meses antes da triagem ou na triagem: volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) > 60% do normal previsto e capacidade vital forçada (FVC) ≥ 60%
• Um teste de 6 MWD de ≥ 100 m e ≤ 600 m na Triagem
• Os participantes inscritos em um programa de exercícios para reabilitação pulmonar devem estar em um programa estável 1 mês antes da triagem e devem concordar em manter seu nível atual de reabilitação durante o estudo. Se os indivíduos não estiverem inscritos em um programa de treinamento de exercícios para reabilitação pulmonar, eles não poderão se inscrever durante o período de triagem/linha de base ou durante o estudo
• Se receberem inibidores de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase (ou seja, estatinas), os indivíduos não devem ter alterado sua dose < 4 semanas antes da triagem
• Se estiver recebendo produtos contendo sinvastatina: sinvastatina (Zocor), Vytorin ou qualquer outra terapia combinada contendo sinvastatina, a dose de sinvastatina do indivíduo não deve exceder 20 mg/dia Observação: indivíduos usando um produto de sinvastatina em dose > 20 mg/dia podem ser reavaliados se a dose foi ajustada para ≤ 20 mg/dia, pelo menos 4 semanas antes da triagem sem mudanças de dose ou regime dentro de 4 semanas antes da linha de base
• Os indivíduos devem estar recebendo uma ou mais das seguintes terapias para HAP previamente aprovadas: inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), antagonista do receptor de endotelina (ERA), estimulador de guanilato ciclase solúvel (sGC), prostanóides, agonistas do receptor de prostaciclina e devem estar em doses estáveis ​​≥ 3 meses) sem ajuste de dose dentro de 1 mês de Triagem
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão na linha de base serão excluídos da participação no estudo:

• Hipertensão portopulmonar e doenças veno-oclusivas pulmonares
• Defeitos cardíacos congênitos (ou seja, defeitos do septo atrial, defeitos do septo ventricular e persistência do canal arterial) reparados < 1 ano antes da triagem (classificação do Grupo 1 de hipertensão pulmonar)
• Pressão arterial sistólica > 160 ou < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg na triagem
• Uma média de QTcF em ECGs triplicados supinos na triagem (visita 1) de > 500 mseg Infarto agudo do miocárdio ou síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), não STEMI (NSTEMI) e/ou angina instável) nos últimos 90 dias antes da Triagem
• Acidente vascular cerebral recente/ataque isquêmico transitório (AVC/AIT) nos últimos 90 dias antes da triagem
• Hospitalização recente por insuficiência cardíaca esquerda nos últimos 90 dias antes da triagem
• Doença da válvula aórtica ou mitral clinicamente significativa definida como regurgitação maior que moderada ou estenose moderada; constrição pericárdica; cardiomiopatia restritiva ou constritiva; disfunção ventricular esquerda (FEVE < 50%); obstrução da saída do ventrículo esquerdo; doença arterial coronariana sintomática; hipotensão autonômica; ou depleção de fluidos na opinião do investigador
• Evidência de arritmias cardíacas com risco de vida no ECG na triagem, conforme determinado pelo médico investigador
• História pessoal ou familiar de síndrome do QTc prolongado congênito ou morte súbita inesperada por causa cardíaca
• Receber inotrópicos intravenosos (por exemplo, dopamina, dobutamina) dentro de 2 semanas antes da triagem
• História de angina pectoris ou outra condição que foi tratada com nitratos de ação longa ou curta < 12 semanas de triagem
• O sujeito tem um histórico de uso de medicamentos fitoterápicos ou naturais (incluindo óleo de peixe) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da linha de base
• O sujeito tomou prednisona em doses > 15 mg/dia; se medicamentos imunossupressores forem usados, a dose deve ser estável dentro de 12 semanas antes da triagem e durante o estudo
• O sujeito está atualmente tomando um medicamento que pode afetar a medição do ensaio de creatinina sérica (por exemplo, cimetidina, Bactrim, Pyridium)
• Medicamento prescrito recentemente ou dose aumentada de um medicamento existente conhecido por prolongar o intervalo QTc e associado a Torsades de Pointes dias antes da triagem sem mudanças antecipadas na dose ou regime durante o curso do estudo)
• O sujeito está atualmente tomando fumarato de dimetila (Tecfidera™)
• Mulheres com teste de gravidez de urina positivo na Triagem ou antes da dosagem ou que estejam grávidas ou amamentando ou que estejam tentando engravidar
• História recente (dentro de 6 meses) de abuso de álcool ou drogas ilícitas
• História de qualquer malignidade primária, incluindo história de melanoma ou lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas, com exceção de carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele ou carcinoma cervical in situ ou outras malignidades tratadas curativamente e sem evidência de doença por pelo menos 5 anos ou câncer de próstata que não está atualmente ou não se espera, durante o estudo, se submeter a radioterapia, quimioterapia e/ou intervenção cirúrgica, ou iniciar tratamento hormonal
• Doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, imunológicas, endócrinas, metabólicas, do sistema nervoso central ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, podem afetar adversamente a segurança do sujeito e/ou a eficácia do produto experimental ou limitar severamente o tempo de vida do sujeito que não seja a condição que está sendo estudada
• Hipertireoidismo ou hipotireoidismo clinicamente significativo não tratado adequadamente
• Qualquer outra condição e/ou situação que faça com que o investigador considere um sujeito inadequado para o estudo (por exemplo, devido ao não cumprimento esperado da medicação do estudo, incapacidade de tolerar clinicamente os procedimentos do estudo ou relutância de um sujeito em cumprir os procedimentos relacionados ao estudo )
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ao CXA-10, aos metabólitos ou aos excipientes da formulação
• O sujeito teve tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem ou planeja participar de um estudo de medicamento experimental a qualquer momento durante este estudo

Os indivíduos que falham nos critérios de inclusão/exclusão podem ser reavaliados uma vez.