CXA-10 oral en hipertensión arterial pulmonar (PAH)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Se exigirán los siguientes criterios en TODAS las materias:

• Hombre o mujer entre 18 y 80 años inclusive en la selección
• Peso ≥ 40 kg o 88 libras
• Tener una Clasificación de la OMS del Estado Funcional Clase II o III
• Debe cumplir todos los siguientes criterios hemodinámicos mediante un cateterismo cardíaco derecho: mPAP de ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 unidades de madera, PAWP de ≤ 15 mmHg. Una RHC clínica realizada dentro de los 2 meses es aceptable para determinar la elegibilidad
• Cumplir con todos los siguientes parámetros de prueba de función pulmonar, completados no más de 12 meses antes de la selección o en la selección: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 60 % de la capacidad vital normal y forzada (FVC) prevista ≥ 60 %
• Una prueba de 6 MWD de ≥ 100 m y ≤ 600 m en Screening
• Los participantes inscritos en un programa de ejercicios para rehabilitación pulmonar deben estar en un programa estable 1 mes antes de la selección y deben aceptar mantener su nivel actual de rehabilitación durante todo el estudio. Si los sujetos no están inscritos en un programa de entrenamiento con ejercicios para la rehabilitación pulmonar, no pueden inscribirse durante el Período de selección/línea de base o durante todo el estudio.
• Si reciben inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa (es decir, estatinas), los sujetos no deben haber cambiado su dosis < 4 semanas antes de la selección
• Si recibe productos que contienen simvastatina: simvastatina (Zocor), Vytorin o cualquier otro tratamiento combinado que contenga simvastatina, la dosis de simvastatina del sujeto no debe exceder los 20 mg/día. si su dosis se ha ajustado a ≤ 20 mg/día, al menos 4 semanas antes de la selección sin cambios de dosis o régimen dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base
• Los sujetos deben recibir una o más de las siguientes terapias para PAH previamente aprobadas: inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), antagonista del receptor de endotelina (ERA), estimulador de guanilato ciclasa soluble (sGC), prostanoides, agonistas del receptor de prostaciclina y deben estar en dosis estables ≥ 3 meses) sin ajuste de dosis en el plazo de 1 mes desde la selección
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de participar en el estudio:

• Hipertensión portopulmonar y enfermedades venooclusivas pulmonares
• Defectos cardíacos congénitos (es decir, defectos del tabique interauricular, defectos del tabique ventricular y conducto arterioso permeable) reparados < 1 año antes de la selección (clasificación del Grupo 1 de hipertensión pulmonar)
• Presión arterial sistólica > 160 o < 90 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg en la selección
• Un QTcF promedio en ECG por triplicado en decúbito supino en la selección (visita 1) de > 500 mseg Infarto agudo de miocardio o síndrome coronario agudo (infarto de miocardio con elevación del segmento ST [STEMI], no STEMI [NSTEMI] y/o angina inestable) en los últimos 90 días antes de la selección
• Accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (ACV/AIT) reciente en los últimos 90 días antes de la selección
• Hospitalización reciente por insuficiencia cardíaca izquierda en los últimos 90 días antes de la selección
• Enfermedad de la válvula aórtica o mitral clínicamente significativa definida como regurgitación mayor que moderada o estenosis moderada; constricción pericárdica; miocardiopatía restrictiva o constrictiva; disfunción ventricular izquierda (FEVI < 50%); obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo; enfermedad arterial coronaria sintomática; hipotensión autonómica; o agotamiento de líquidos en la opinión del investigador
• Evidencia de arritmias cardíacas potencialmente mortales en el ECG en la selección según lo determinado por el médico investigador
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QTc prolongado congénito o muerte súbita inesperada por causa cardíaca
• Recibir inotrópicos intravenosos (p. dopamina, dobutamina) en las 2 semanas anteriores a la selección
• Antecedentes de angina de pecho u otra afección que se trató con nitratos de acción prolongada o corta < 12 semanas de detección
• El sujeto tiene un historial de uso de medicamentos a base de hierbas o naturales (incluido el aceite de pescado) dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la línea de base
• El sujeto ha tomado prednisona en dosis > 15 mg/día; si se usan medicamentos inmunosupresores, la dosis debe ser estable dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y durante todo el estudio
• El sujeto está tomando actualmente un fármaco que puede afectar la medición del ensayo de creatinina sérica (p. cimetidina, Bactrim, Pyridium)
• Medicamento recién recetado o aumento de la dosis de un medicamento existente que se sabe que prolonga el intervalo QTc y se ha asociado con Torsades de Pointes Nota: Se permiten dosis estables de estos medicamentos (es decir, el sujeto ha recibido la misma dosis y régimen durante al menos 30 días antes de la selección sin cambios anticipados en la dosis o el régimen durante el curso del estudio)
• El sujeto está tomando dimetilfumarato (Tecfidera™)
• Mujeres con una prueba de embarazo en orina positiva en la selección o antes de la dosificación o que estén embarazadas o amamantando o que estén tratando de concebir
• Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de abuso de alcohol o drogas ilícitas
• Antecedentes de cualquier malignidad primaria, incluidos antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ u otras neoplasias malignas tratadas curativamente y sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años o cáncer de próstata que actualmente o no espera, durante el estudio, someterse a radioterapia, quimioterapia y/o intervención quirúrgica, o iniciar un tratamiento hormonal
• Enfermedad cardiovascular, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, inmunológica, endocrina, metabólica, del sistema nervioso central o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda afectar adversamente la seguridad del sujeto y/o la eficacia del producto en investigación o limitar severamente la vida útil del sujeto que no sea la condición que se está estudiando
• Hipertiroidismo clínicamente significativo o hipotiroidismo no tratado adecuadamente
• Cualquier otra condición y/o situación que haga que el investigador considere que un sujeto no es apto para el estudio (p. ej., debido al incumplimiento esperado de la medicación del estudio, la incapacidad de tolerar médicamente los procedimientos del estudio o la falta de voluntad de un sujeto para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio). )
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida al CXA-10, los metabolitos o los excipientes de la formulación.
• El sujeto ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección o planea participar en un estudio de fármaco en investigación en cualquier momento durante este estudio.

Los sujetos que no cumplan con los criterios de inclusión/exclusión pueden volver a ser evaluados una vez.