Perorální CXA-10 u plicní arteriální hypertenze (PAH)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Následující kritéria budou vyžadována pro VŠECHNY předměty:

• Muž nebo žena ve věku 18-80 let včetně na screeningu
• Hmotnost ≥ 40 kg nebo 88 liber
• Mít klasifikaci funkčního stavu WHO II. nebo III
• Musí splňovat všechna následující hemodynamická kritéria pomocí katetrizace pravého srdce: mPAP ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 jednotky dřeva, PAWP ≤ 15 mmHg. Pro stanovení způsobilosti je přijatelná klinická RHC provedená do 2 měsíců
• Splňte všechny následující parametry testu plicních funkcí, dokončené ne více než 12 měsíců před screeningem nebo při screeningu: objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 60 % předpokládané normální a usilovné vitální kapacity (FVC) ≥ 60 %
• Test 6 MWD ≥ 100 ma ≤ 600 m při screeningu
• Účastníci zapsaní do cvičebního programu pro plicní rehabilitaci musí být ve stabilním programu 1 měsíc před screeningem a musí souhlasit s udržením své současné úrovně rehabilitace po celou dobu studie. Pokud subjekty nejsou zapsány do cvičebního programu pro plicní rehabilitaci, nemohou se zapsat během screeningového/základního období nebo v průběhu studie
• Pokud pacienti užívají inhibitory 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy (tj. statiny), nesmí měnit svou dávku < 4 týdny před screeningem
• Pokud dostáváte přípravky obsahující simvastatin: simvastatin (Zocor), Vytorin nebo jakoukoli jinou kombinovanou terapii obsahující simvastatin, dávka simvastatinu subjektu by neměla překročit 20 mg/den Poznámka: Subjekty užívající simvastatinový přípravek v dávce > 20 mg/den mohou být znovu vyšetřeny pokud byla jejich dávka upravena na ≤ 20 mg/den, alespoň 4 týdny před screeningem beze změn v dávce nebo režimu během 4 týdnů před výchozí hodnotou
• Subjekty musí dostávat jednu nebo více z následujících dříve schválených terapií PAH: inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), antagonisty endotelinového receptoru (ERA), stimulátor rozpustné guanylátcyklázy (sGC), prostanoidy, agonisty prostacyklinových receptorů a musí být na stabilních dávkách ≥ 3 měsíce) bez úpravy dávky do 1 měsíce od screeningu
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení na začátku studie budou vyloučeny z účasti ve studii:

• Portopulmonální hypertenze a plicní venookluzivní onemocnění
• Vrozené srdeční vady (tj. defekty septa síní, defekty komorového septa a otevřený ductus arteriosus) opravené < 1 rok před screeningem (klasifikace 1. skupiny plicní hypertenze)
• Systolický krevní tlak > 160 nebo < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg při screeningu
• Průměrný QTcF na trojitém EKG vleže při screeningu (1. návštěva) > 500 ms Akutní infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom (infarkt myokardu s elevací ST (STEMI), non STEMI (NSTEMI) a/nebo nestabilní angina pectoris) za posledních 90 dnů před Screeningem
• Nedávná cerebrovaskulární příhoda/přechodná ischemická ataka (CVA/TIA) během posledních 90 dnů před screeningem
• Nedávná hospitalizace pro levostranné srdeční selhání během posledních 90 dnů před screeningem
• Klinicky významné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně definované jako větší než středně závažná regurgitace nebo středně závažná stenóza; perikardiální konstrikce; restriktivní nebo konstrikční kardiomyopatie; dysfunkce levé komory (LVEF < 50 %); obstrukce výtoku levé komory; symptomatické onemocnění koronárních tepen; autonomní hypotenze; nebo vyčerpání tekutin podle názoru zkoušejícího
• Důkaz život ohrožujících srdečních arytmií na EKG při screeningu, jak určil zkoušející lékař
• Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu prodlouženého QTc nebo náhlé neočekávané smrti ze srdečního důvodu
• Příjem intravenózních inotropů (např. dopamin, dobutamin) do 2 týdnů před screeningem
• Anamnéza anginy pectoris nebo jiného onemocnění, které bylo léčeno dlouhodobě nebo krátkodobě působícími nitráty < 12 týdnů screeningu
• Subjekt měl v anamnéze užívání bylinných nebo přírodních léků (včetně rybího tuku) během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před základní hodnotou
• Subjekt užíval prednison v dávkách > 15 mg/den; pokud se používají imunosupresivní léky, dávka musí být stabilní během 12 týdnů před screeningem a během studie
• Subjekt v současné době užívá lék, který může ovlivnit testovací měření sérového kreatininu (např. cimetidin, Bactrim, Pyridium)
• Nově předepsaný lék nebo zvýšená dávka stávajícího léku, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval a byl spojen s Torsades de Pointes Poznámka: Stabilní dávky těchto léků jsou povoleny (tj. subjekt dostával stejnou dávku a režim po dobu nejméně 30 dny před screeningem bez předpokládaných změn v dávce nebo režimu v průběhu studie)
• Subjekt v současné době užívá dimethyl fumarát (Tecfidera™)
• Ženy s pozitivním těhotenským testem v moči při screeningu nebo před podáním dávky nebo které jsou těhotné nebo kojící nebo které se snaží otěhotnět
• Nedávná (do 6 měsíců) historie zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog
• Anamnéza jakéhokoli primárního zhoubného nádoru, včetně anamnézy melanomu nebo podezřelých nediagnostikovaných kožních lézí, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ nebo jiných zhoubných nádorů léčených kurativním způsobem a bez známek onemocnění po dobu nejméně 5 let nebo s rakovinou prostaty, u kterého se v současné době nebo se neočekává, že během studie podstoupí radiační terapii, chemoterapii a/nebo chirurgický zákrok nebo že nezahájí hormonální léčbu
• Kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, hematologické, gastrointestinální, imunologické, endokrinní, metabolické onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo účinnost hodnoceného přípravku nebo výrazně omezit životnost subjektu jiná než studovaný stav
• Klinicky významná hypertyreóza nebo hypotyreóza není adekvátně léčena
• Jakýkoli jiný stav a/nebo situace, která způsobí, že zkoušející považuje subjekt za nevhodného pro studii (např. kvůli očekávanému nesouladu s medikací ve studii, neschopnosti lékařsky tolerovat postupy studie nebo neochotě subjektu dodržovat postupy související se studií )
• Subjekt má známou přecitlivělost na CXA-10, metabolity nebo pomocné látky formulace
• Subjekt byl před screeningem léčen jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) nebo se plánuje zúčastnit se studie zkoumaného léku kdykoli během této studie

Subjekty, které nesplní kritéria pro zařazení/vyloučení, mohou být jednou znovu vyšetřeny.