Oral CXA-10 ved pulmonal arteriel hypertension (PAH)

INKLUSIONSKRITERIER

Følgende kriterier vil være påkrævet for ALLE fag:

• Mand eller kvinde mellem 18-80 år inklusive ved screening
• Vægt ≥ 40 kg eller 88 lbs
• Har en WHO-klassifikation af funktionel status klasse II eller III
• Skal opfylde alle følgende hæmodynamiske kriterier ved hjælp af højre hjertekateterisering: mPAP på ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 træenheder, PAWP på ≤ 15 mmHg. En klinisk RHC udført inden for 2 måneder er acceptabel for at bestemme berettigelse
• Opfyld alle følgende parametre for lungefunktionstest, afsluttet højst 12 måneder før screening eller ved screening: forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) > 60 % af forudsagt normal og forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 60 %
• En 6 MWD-test på ≥ 100 m og ≤ 600 m ved screening
• Deltagere, der er tilmeldt et træningsprogram til pulmonal rehabilitering, skal være i et stabilt program 1 måned før screening og skal acceptere at opretholde deres nuværende niveau af rehabilitering under hele undersøgelsen. Hvis forsøgspersoner ikke er tilmeldt et træningsprogram til pulmonal rehabilitering, kan de ikke tilmeldes i løbet af screeningen/baseline-perioden eller under hele undersøgelsen
• Hvis de får 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktasehæmmere (dvs. statiner), må forsøgspersoner ikke have ændret deres dosis < 4 uger før screening
• Hvis man får simvastatinholdige produkter: simvastatin (Zocor), Vytorin eller enhver anden kombinationsbehandling, der indeholder simvastatin, bør forsøgspersonens simvastatindosis ikke overstige 20 mg/dag. Bemærk: Individer, der bruger et simvastatinprodukt i en dosis > 20 mg/dag, kan genscreenes hvis deres dosis er blevet justeret til ≤ 20 mg/dag, mindst 4 uger før screening uden dosis- eller regimeændringer inden for 4 uger før baseline
• Forsøgspersoner skal modtage en eller flere af følgende tidligere godkendte PAH-behandlinger: phosphodiesterase type 5-hæmmere (PDE5), endotelinreceptorantagonist (ERA), opløselig guanylatcyclase (sGC) stimulator, prostanoider, prostacyclinreceptoragonister og skal være på stabile doser ≥ 3 måneder) uden dosisjustering inden for 1 måned efter screening
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier ved baseline, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

• Portopulmonal hypertension og pulmonale veno-okklusive sygdomme
• Medfødte hjertedefekter (dvs. atrial septal defekter, ventrikulære septal defekter og patent ductus arteriosus) repareret < 1 år før screening (gruppe 1 klassifikation af pulmonal hypertension)
• Systolisk blodtryk > 160 eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg ved screening
• En gennemsnitlig QTcF på liggende tredobbelte EKG'er ved screening (besøg 1) på > 500 msek. Akut myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom (ST-Elevation myokardieinfarkt (STEMI), ikke-STEMI (NSTEMI) og/eller ustabil angina) inden for de sidste 90 dage før screening
• Nylig cerebrovaskulær ulykke/forbigående iskæmisk anfald (CVA/TIA) inden for de sidste 90 dage før screening
• Nylig indlæggelse for venstre hjertesvigt inden for de sidste 90 dage før screening
• Klinisk signifikant aorta- eller mitralklapsygdom defineret som større end moderat regurgitation eller moderat stenose; perikardiekonstriktion; restriktiv eller snærende kardiomyopati; venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF < 50%); venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion; symptomatisk koronararteriesygdom; autonom hypotension; eller væskemangel efter efterforskerens mening
• Bevis på en livstruende hjertearytmi på EKG ved screening som bestemt af lægens investigator
• Personlig eller familiehistorie med medfødt forlænget QTc-syndrom eller pludselig uventet død på grund af hjerteårsag
• Modtagelse af intravenøse inotroper (f. dopamin, dobutamin) inden for 2 uger før screening
• Anamnese med angina pectoris eller anden tilstand, der blev behandlet med lang- eller korttidsvirkende nitrater < 12 ugers screening
• Forsøgspersonen har en historie med urte- eller naturlig medicinbrug (herunder fiskeolie) inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før baseline
• Forsøgspersonen har taget prednison i doser > 15 mg/dag; hvis der anvendes immunsuppressiv medicin, skal dosis være stabil inden for 12 uger før screening og under hele undersøgelsen
• Forsøgspersonen tager i øjeblikket et lægemiddel, der kan påvirke analysemålingen af ​​serumkreatinin (f.eks. cimetidin, Bactrim, Pyridium)
• Nyligt ordineret lægemiddel eller øget dosis af et eksisterende lægemiddel, der vides at forlænge QTc-intervallet og er blevet forbundet med Torsades de Pointes Bemærk: Stabile doser af disse lægemidler er tilladt (dvs. forsøgspersonen har modtaget den samme dosis og kur i mindst 30 timer). dage før screening uden forventede ændringer i dosis eller kur i løbet af undersøgelsen)
• Forsøgspersonen tager i øjeblikket dimethylfumarat (Tecfidera™)
• Kvinder med en positiv uringraviditetstest ved screening eller før dosering, eller som er gravide eller ammer, eller som forsøger at blive gravide
• Nylig (inden for 6 måneder) historie med misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer
• Anamnese med enhver primær malignitet, herunder en anamnese med melanom eller mistænkelige udiagnosticerede hudlæsioner, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden eller cervikal carcinom in situ eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mindst 5 år eller prostatacancer, som ikke på nuværende tidspunkt eller forventes i løbet af undersøgelsen at gennemgå strålebehandling, kemoterapi og/eller kirurgisk indgreb eller påbegynde hormonbehandling
• Kardiovaskulær, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, immunologisk, endokrin, metabolisk, centralnervesystem eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed og/eller effektiviteten af ​​forsøgsproduktet eller alvorligt begrænse forsøgspersonens levetid ud over den tilstand, der undersøges
• Klinisk signifikant hyperthyroidisme eller hypothyroidisme ikke behandlet tilstrækkeligt
• Enhver anden tilstand og/eller situation, der får investigator til at anse et forsøgsperson for uegnet til undersøgelsen (f.eks. på grund af forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin, manglende evne til medicinsk at tolerere undersøgelsesprocedurerne eller en forsøgspersons uvilje til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer )
• Individet har kendt overfølsomhed over for CXA-10, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffer
• Forsøgspersonen har haft behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for screening eller planlægger at deltage i et forsøgslægemiddel på et hvilket som helst tidspunkt i denne undersøgelse

Forsøgspersoner, der ikke består inklusions-/eksklusionskriterierne, kan blive genscreenet én gang.