Orale CXA-10 nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

CRITERIO DI INCLUSIONE

I seguenti criteri saranno richiesti su TUTTE le materie:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi allo Screening
• Peso ≥ 40 kg o 88 libbre
• Avere una classificazione dell'OMS di stato funzionale di classe II o III
• Deve soddisfare tutti i seguenti criteri emodinamici mediante cateterizzazione del cuore destro: mPAP ≥ 25 mmHg, PVR ≥ 3 unità di legno, PAWP ≤ 15 mmHg. Un RHC clinico eseguito entro 2 mesi è accettabile per determinare l'idoneità
• Soddisfare tutti i seguenti parametri del test di funzionalità polmonare, completati non più di 12 mesi prima dello screening o durante lo screening: volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 60% del normale previsto e capacità vitale forzata (FVC) ≥ 60%
• Un test 6 MWD di ≥ 100 m e ≤ 600 m allo screening
• I partecipanti iscritti a un programma di esercizi per la riabilitazione polmonare devono essere in un programma stabile 1 mese prima dello screening e devono accettare di mantenere il loro attuale livello di riabilitazione durante lo studio. Se i soggetti non sono iscritti a un programma di allenamento all'esercizio per la riabilitazione polmonare, non possono iscriversi durante il periodo di screening/basale o durante lo studio
• Se ricevono inibitori della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi (cioè statine), i soggetti non devono aver modificato la loro dose <4 settimane prima dello screening
• Se si ricevono prodotti contenenti simvastatina: simvastatina (Zocor), Vytorin o qualsiasi altra terapia di associazione contenente simvastatina, la dose di simvastatina del soggetto non deve superare i 20 mg/giorno se la loro dose è stata aggiustata a ≤ 20 mg/die, almeno 4 settimane prima dello screening senza modifiche della dose o del regime nelle 4 settimane precedenti il ​​basale
• I soggetti devono ricevere una o più delle seguenti terapie per la PAH precedentemente approvate: inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), antagonista del recettore dell'endotelina (ERA), stimolatore della guanilato ciclasi solubile (sGC), prostanoidi, agonisti del recettore della prostaciclina e devono assumere dosi stabili ≥ 3 mesi) senza aggiustamento della dose entro 1 mese dallo screening
• Capacità di fornire il consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

• Ipertensione portopolmonare e malattie veno-occlusive polmonari
• Difetti cardiaci congeniti (cioè difetti del setto atriale, difetti del setto ventricolare e dotto arterioso pervio) riparati <1 anno prima dello screening (classificazione del gruppo 1 dell'ipertensione polmonare)
• Pressione arteriosa sistolica > 160 o < 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg allo Screening
• Un QTcF medio su ECG in triplicato in posizione supina allo Screening (Visita 1) di > 500 msec Infarto miocardico acuto o sindrome coronarica acuta (Infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), Non STEMI (NSTEMI) e/o angina instabile) negli ultimi 90 giorni prima dello screening
• Recente incidente cerebrovascolare/attacco ischemico transitorio (CVA/TIA) negli ultimi 90 giorni prima dello screening
• Recente ricovero per insufficienza cardiaca sinistra negli ultimi 90 giorni prima dello screening
• Malattia della valvola aortica o mitralica clinicamente significativa definita come rigurgito più che moderato o stenosi moderata; costrizione pericardica; cardiomiopatia restrittiva o costrittiva; disfunzione ventricolare sinistra (LVEF <50%); ostruzione del deflusso ventricolare sinistro; malattia coronarica sintomatica; ipotensione autonomica; o deplezione di liquidi secondo l'opinione dello sperimentatore
• Evidenza di un'aritmia cardiaca pericolosa per la vita all'ECG allo screening come determinato dal medico sperimentatore
• Storia personale o familiare di sindrome congenita del QTc prolungato o morte improvvisa inaspettata dovuta a motivi cardiaci
• Ricevere inotropi per via endovenosa (ad es. dopamina, dobutamina) entro 2 settimane prima dello screening
• Storia di angina pectoris o altra condizione che è stata trattata con nitrati a lunga o breve durata d'azione < 12 settimane di screening
• Il soggetto ha una storia di uso di farmaci a base di erbe o naturali (compreso l'olio di pesce) entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima del riferimento
• Il soggetto ha assunto prednisone a dosi > 15 mg/giorno; se vengono utilizzati farmaci immunosoppressori, la dose deve essere stabile entro 12 settimane prima dello screening e durante lo studio
• Il soggetto sta attualmente assumendo un farmaco che può influenzare la misurazione del dosaggio della creatinina sierica (ad es. cimetidina, Bactrim, Pyridium)
• Farmaco di nuova prescrizione o dose aumentata di un farmaco esistente noto per prolungare l'intervallo QTc e che è stato associato a torsioni di punta Nota: sono consentite dosi stabili di questi farmaci (ovvero, il soggetto ha ricevuto la stessa dose e lo stesso regime per almeno 30 giorni prima dello screening senza modifiche anticipate alla dose o al regime durante il corso dello studio)
• Il soggetto sta attualmente assumendo dimetilfumarato (Tecfidera™)
• Donne con un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o prima della somministrazione o che sono incinte o che allattano o che stanno cercando di concepire
• Storia recente (entro 6 mesi) di abuso di alcol o droghe illecite
• Anamnesi di qualsiasi tumore maligno primario, inclusa una storia di melanoma o lesioni cutanee sospette non diagnosticate, ad eccezione dei carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle o carcinoma cervicale in situ o altri tumori maligni trattati in modo curativo e senza evidenza di malattia per almeno 5 anni o cancro alla prostata che non è attualmente o non si prevede, durante lo studio, di sottoporsi a radioterapia, chemioterapia e/o intervento chirurgico, o di iniziare un trattamento ormonale
• Malattie cardiovascolari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, immunologiche, endocrine, metaboliche, del sistema nervoso centrale o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influire negativamente sulla sicurezza del soggetto e/o sull'efficacia del prodotto sperimentale o limitare gravemente la durata della vita del soggetto diversa dalla condizione studiata
• Ipertiroidismo clinicamente significativo o ipotiroidismo non adeguatamente trattato
• Qualsiasi altra condizione e/o situazione che induca lo Sperimentatore a ritenere un soggetto inadatto allo studio (ad esempio, a causa della prevista non conformità con i farmaci dello studio, incapacità di tollerare dal punto di vista medico le procedure dello studio o riluttanza di un soggetto a rispettare le procedure relative allo studio )
• Il soggetto ha ipersensibilità nota al CXA-10, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione
• - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dello screening o prevede di partecipare a uno studio sui farmaci sperimentali in qualsiasi momento durante questo studio

I soggetti che non soddisfano i criteri di inclusione/esclusione possono essere riesaminati una volta.