Vénétoclax et azacitidine pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë dans le cadre post-transplantation

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAM en rémission morphologique après une allogreffe de cellules souches avec des cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou de la moelle osseuse s'ils présentaient au moins l'une des caractéristiques suivantes de la maladie :

  • LMA liée à la thérapie
  • Cytogénétique et caractéristiques moléculaires compatibles avec le groupe de risque défavorable selon la classification européenne LeukemiaNet pour la LAM
  • Échec de l'induction primaire défini comme l'absence de rémission complète après deux lignes différentes de traitement anti-leucémique après le diagnostic
  • Présence d'une maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux multicolore ou cytogénétique ou études moléculaires au moment de la GCSH
  • Présence d'une maladie active définie comme un nombre de blastes dans la moelle osseuse > 5 % au moment de la GCSH
  • Patients transplantés au-delà de la première rémission
• Patients atteints de leucémie biphénotypique ou bilinéaire (y compris une composante myéloïde) ou de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) ou de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T qui sont en rémission morphologique après une allogreffe de cellules souches avec des PBSC ou de la moelle osseuse
• L'utilisation d'un régime d'intensité réduite avec fludarabine/melphalan (100-140 mg/m^2) avec ou sans irradiation corporelle totale (TBI) avec Cytoxan post-transplantation
• L'utilisation de schémas myéloablatifs comprenant : busulfan séquentiel (aire sous la courbe [AUC] > 5000)/flurabine avec Cytoxan post-transplantation ou TBI/étoposide avec tout schéma GVHD

• Les patients en rémission sans maladie résiduelle minime détectable après une allogreffe de cellules souches doivent avoir :

  • Prise de greffe adéquate dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L sans utilisation quotidienne de facteur de croissance myéloïde
  • Plaquette >= 30 x 10^9/L sans transfusion de plaquettes en 1 semaine ; et
  • Être en mesure de commencer le traitement médicamenteux entre 42 et 100 jours après la GCSH
• Persistance ou réapparition d'une maladie résiduelle minime par cytométrie en flux ou tests cytogénétiques ou moléculaires tout en étant en rémission morphologique après une allogreffe de cellules souches
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 cc/min tel que défini par l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x UL
• Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et avantages potentiels de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé valide
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer. Les seuls sujets qui seront exemptés de ce critère sont les femmes ménopausées (définies comme les femmes en aménorrhée depuis > 12 mois) ou les sujets qui ont été stérilisés chirurgicalement ou autrement prouvés stériles

Critère d'exclusion:

• GVHD aiguë active de grade II ou supérieur
• GVHD chronique active étendue
• GVHD incontrôlée
• Utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques autres que les inhibiteurs de la calcineurine, le mycophénolate mofétil (MMF) et le sirolimus
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée
• Saignement actif
• Arythmies symptomatiques ou non contrôlées
• Maladie cardiaque active significative au cours des 6 derniers mois, y compris : insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA). Angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale et/ou infarctus du myocarde
• Infection virale active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)

• Antécédents de tumeurs malignes, autres que la leucémie, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis> = 1 an. Cependant, les sujets présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont autorisés :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome in situ du sein
  • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglion, métastase [TNM])