Венетоклакс и азацитидин для лечения острого миелоидного лейкоза в посттрансплантационных условиях

Критерии включения:

• Пациенты с ОМЛ, находящиеся в морфологической ремиссии после аллогенной трансплантации стволовых клеток стволовыми клетками периферической крови (СКПК) или костного мозга, если они имели хотя бы один из следующих признаков заболевания:

  • ОМЛ, связанный с терапией
  • Цитогенетика и молекулярные особенности соответствуют группе неблагоприятного риска по европейской классификации LeukemiaNet для ОМЛ
  • Первичная неудача индукции определяется как отсутствие полной ремиссии после двух разных линий противолейкозной терапии после установления диагноза.
  • Наличие минимальной остаточной болезни по данным многоцветной проточной цитометрии или цитогенетических или молекулярных исследований во время ТГСК.
  • Наличие активного заболевания, определяемого как количество бластов в костном мозге > 5% во время ТГСК.
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию после первой ремиссии
• Пациенты с бифенотипическим или двухлинейным лейкозом (включая миелоидный компонент), острым лейкозом со смешанным фенотипом (MPAL) или острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом, которые находятся в морфологической ремиссии после аллогенной трансплантации стволовых клеток с PBSC или костного мозга
• Использование режима пониженной интенсивности с флударабином/мелфаланом (100-140 мг/м^2) с или без облучения всего тела (ЧМТ) с посттрансплантационным цитоксаном
• Использование миелоаблативных режимов, включая: последовательный бусульфан (площадь под кривой [AUC] > 5000)/флурабин с посттрансплантационным цитоксаном или ЧМТ/этопозид с любым режимом РТПХ

• Пациенты в стадии ремиссии без обнаруживаемой минимальной остаточной болезни после аллогенной трансплантации стволовых клеток должны иметь:

  • Адекватное приживление в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,0 x 10^9/л без ежедневного использования миелоидного фактора роста
  • Тромбоциты >= 30 x 10^9/л без переливания тромбоцитов в течение 1 недели; и
  • Возможность начать медикаментозную терапию через 42-100 дней после ТГСК.
• Сохранение или повторное появление минимального остаточного заболевания по данным проточной цитометрии, цитогенетического или молекулярного тестирования при морфологической ремиссии после аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 40 см 3 /мин, как определено уравнением Кокрофта-Голта.
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x UL
• Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также способность дать действительное информированное согласие
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин с репродуктивным потенциалом. Единственными субъектами, которые будут освобождены от этого критерия, являются женщины в постменопаузе (определяемые как женщины, у которых была аменорея в течение > 12 месяцев) или субъекты, которые были стерилизованы хирургическим путем или бесплодие было доказано иным образом.

Критерий исключения:

• Активная острая РТПХ II степени и выше
• Активная хроническая РТПХ, имеющая обширный характер.
• Неконтролируемая РТПХ
• Одновременное применение системных иммунодепрессантов, отличных от ингибиторов кальциневрина, микофенолата мофетила (ММФ) и сиролимуса
• Активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция
• Активное кровотечение
• Симптоматические или неконтролируемые аритмии
• Значительное активное сердечное заболевание в течение предыдущих 6 месяцев, в том числе: застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медикаментозного вмешательства, и/или инфаркт миокарда
• Известная активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)

• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме лейкемии, за исключением случаев, когда субъект был свободен от заболевания в течение >= 1 года. Тем не менее, допускаются субъекты со следующим анамнезом/одновременными состояниями:

  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Карцинома in situ молочной железы
  • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узла, метастазов [TNM])