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Venetoclax 和 Azacitidine 用于治疗移植后急性髓性白血病

2024年4月18日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

Venetoclax 联合阿扎胞苷治疗 AML、T 细胞白血病和混合表型急性白血病的移植后治疗的 II 期研究

该 II 期试验研究维奈托克和阿扎胞苷在干细胞移植后治疗急性髓性白血病的效果如何。 Venetoclax 可以通过阻断 BCL-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。 化疗药物，如阿扎胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 干细胞移植后给予维奈托克和阿扎胞苷可能有助于控制高危白血病并防止其在移植后复发。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定使用维奈托克联合阿扎胞苷作为维持治疗或根除造血干细胞移植 (HSCT) 后高危急性髓性白血病 (AML) 患者的微小残留病后的无复发生存期。

次要目标：

I. 确定维奈托克联合阿扎胞苷的安全性和毒性（不良事件 [AEs] 的类型、频率、严重程度以及不良事件 [AEs] 与维奈托克的关系）。

二。 确定反应持续时间、总生存期。 三、 确定急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发病率。

四、 在没有疾病证据的急性髓性白血病 (AML) 患者 (AML D-) 亚组中进行配对分析以获得维奈托克 + 阿扎胞苷 (vidaza) (V+V) 与标准疗法的偏差校正治疗比较。

探索目标：

I. 研究基线蛋白质和基因表达特征/突变谱与 BH3 分析在预测组合的无复发生存时间之间的可能关系。

大纲：

在同种异体干细胞移植后接受维奈托克和阿扎胞苷维持治疗的患者，在第 1-5 天接受阿扎胞苷皮下注射 (SC)，并在第 1-7 天每天一次 (QD) 口服维奈托克 (PO)。 同种异体干细胞移植后接受维奈托克和阿扎胞苷治疗微小残留病的患者，在第 1-7 天接受阿扎胞苷 SC 治疗，并在第 1-14 天接受维奈托克 PO QD 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 4-8 周重复一次，最多 12 个周期。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

125

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • M D Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Betul Oran

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓同种异体干细胞移植后形态学缓解的 AML 患者，如果至少具有以下疾病特征之一：

    • 治疗相关的 AML
    • 细胞遗传学和分子特征与欧洲 LeukemiaNet 分类对 AML 的不良风险组一致
    • 原发性诱导失败定义为在诊断后两种不同的抗白血病治疗后没有完全缓解
    • HSCT 时通过多色流式细胞术或细胞遗传学或分子研究发现微小残留病灶
    • 存在活动性疾病，定义为 HSCT 时骨髓母细胞计数 > 5%
    • 移植超过首次缓解的患者
  • 双表型或双系白血病（包括骨髓成分）或混合表型急性白血病 (MPAL) 或 T 细胞急性淋巴细胞白血病患者，在用 PBSCs 或骨髓进行同种异体干细胞移植后处于形态学缓解期
  • 使用氟达拉滨/美法仑 (100-140 mg/m^2) 联合或不联合全身照射 (TBI) 和移植后囊毒素的降低强度方案
  • 使用清髓性方案，包括：序贯白消安（曲线下面积 [AUC] > 5000）/氟拉滨与移植后细胞毒素或 TBI/依托泊苷与任何 GVHD 方案

  • 同种异体干细胞移植后处于缓解状态且未检测到微小残留病的患者应该：

    • 在开始研究药物前 14 天内充分植入
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L，无需每天使用骨髓生长因子
    • 血小板 >= 30 x 10^9/L 1 周内未输注血小板；和
    • 能够在 HSCT 后 42 至 100 天内开始药物治疗
  • 在同种异体干细胞移植后处于形态学缓解期间，流式细胞术或细胞遗传学或分子检测显示微小残留病持续存在或再次出现
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  • 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率大于或等于 40 cc/min，如 Cockcroft-Gault 方程所定义
  • 血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
  • 碱性磷酸酶 =< 2.5 x UL
  • 能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处，并能够提供有效的知情同意
  • 具有生育潜力的女性的血清或尿液妊娠试验阴性。 唯一不受此标准限制的受试者是绝经后妇女（定义为闭经> 12 个月的女性）或已经手术绝育或以其他方式证明不育的受试者

排除标准：

  • 活动性急性 GVHD II 级或更高
  • 广泛的活动性慢性 GVHD
  • 不受控制的 GVHD
  • 同时使用除钙调神经磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯 (MMF) 和西罗莫司以外的全身免疫抑制药物
  • 活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染
  • 活动性出血
  • 有症状或不受控制的心律失常
  • 过去 6 个月内有重大活动性心脏病，包括：纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭。 不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛，和/或心肌梗塞
  • 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性病毒感染

  • 除白血病外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者未患该病 >= 1 年。 但是，允许具有以下历史/并发条件的受试者：

    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（阿扎胞苷、维奈托克）
同种异体干细胞移植后接受维奈托克和阿扎胞苷维持治疗的患者，在第 1-5 天接受阿扎胞苷 SC 治疗，在第 1-7 天接受维奈托克 PO QD 治疗。 同种异体干细胞移植后接受维奈托克和阿扎胞苷治疗微小残留病的患者，在第 1-7 天接受阿扎胞苷 SC 治疗，并在第 1-14 天接受维奈托克 PO QD 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 4-8 周重复一次，最多 12 个周期。
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
药品：阿扎胞苷
鉴于SC
其他名称：
  • 5个
  • 5-交流电
  • 5-氮杂胞苷
  • 5-AZC
  • 氮杂胞苷
  • 氮杂胞苷, 5-
  • 拉达卡霉素
  • 米洛萨
  • U-18496
  • 维达扎
  • 奥努雷格

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存 (RFS) 时间
大体时间：自维奈托克 + 阿扎胞苷 (vidaza) (vidaza) 首次给药之日起，在最后一次 V+V 给药后 60 天内进行评估
将为所有患者和每个（疾病状态、疾病类型）亚组计算 RFS 时间的汇总统计数据。 将使用 Kaplan 和 Meier 的方法在每个子组内估计 RFS 时间分布。
自维奈托克 + 阿扎胞苷 (vidaza) (vidaza) 首次给药之日起，在最后一次 V+V 给药后 60 天内进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存 (OS) 时间
大体时间：最后一次 V+V 剂量后最多 60 天
将计算所有患者和每个（疾病状态、疾病类型）亚组内的 OS 时间的汇总统计数据。 将使用 Kaplan 和 Meier 的方法在每个子组内估计 OS 时间分布。
最后一次 V+V 剂量后最多 60 天
严重（3 级或 4 级）感染的发生率
大体时间：最后一次 V+V 剂量后最多 60 天
将进行总结，并在适当的贝叶斯模型下估计相关参数。
最后一次 V+V 剂量后最多 60 天
移植物抗宿主病
大体时间：最后一次 V+V 剂量后最多 60 天
将进行总结，并在适当的贝叶斯模型下估计相关参数。
最后一次 V+V 剂量后最多 60 天
随访期间其他并发不良事件的发生率
大体时间：最后一次 V+V 剂量后最多 60 天
将进行总结，并在适当的贝叶斯模型下估计相关参数。
最后一次 V+V 剂量后最多 60 天
非复发死亡率
大体时间：V+V 治疗开始后 90 天内
定义为任何原因导致的死亡，在开始 V+V 治疗后 90 天内没有疾病复发。 将进行总结，并在适当的贝叶斯模型下估计相关参数。
V+V 治疗开始后 90 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Betul Oran、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月5日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月14日

首次发布 (实际的)

2019年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月18日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019-0353 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06674 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

维奈托克的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Vietnam

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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