이식 후 상황에서 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 Venetoclax와 Azacitidine

포함 기준:

• 말초혈액줄기세포(PBSC) 또는 골수를 이용한 동종 줄기세포 이식 후 형태학적 관해 상태에 있는 AML 환자로서 다음 질병 특성 중 하나 이상이 있는 경우:

  • 치료 관련 AML
  • AML에 대한 European LeukemiaNet 분류에 따른 불리한 위험 ​​그룹과 일치하는 세포 유전학 및 분자 특징
  • 진단 후 두 종류의 항백혈병 치료 후 완전한 관해가 없는 것으로 정의되는 일차 유도 실패
  • 조혈모세포이식 당시 다색 유세포분석 또는 세포유전학 또는 분자학적 연구에 의한 최소 잔류 질환의 존재
  • 조혈모세포이식시 골수모세포수 > 5%로 정의되는 활동성 질환의 존재
  • 첫 차도를 넘어 이식된 환자
• PBSC 또는 골수로 동종이계 줄기세포 이식 후 형태학적 관해 상태에 있는 이중 표현형 또는 이중 계통 백혈병(골수 구성 요소 포함) 또는 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL) 또는 T 세포 급성 림프구성 백혈병 환자
• 플루다라빈/멜팔란(100-140mg/m^2)과 이식 후 사이톡산을 이용한 전신 방사선 조사(TBI)를 포함하거나 포함하지 않는 감소된 강도 요법의 사용
• 다음을 포함하는 골수파괴 요법의 사용: 순차적 부설판(곡선하 면적[AUC] > 5000)/플루라빈과 이식 후 Cytoxan 또는 TBI/에토포사이드와 모든 GVHD 요법

• 동종이계 줄기 세포 이식 후 감지할 수 있는 최소 잔여 질환 없이 차도 상태에 있는 환자는 다음을 가져야 합니다.

  • 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 적절한 생착
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L(골수 성장 인자 매일 사용하지 않음)
  • 1주일 이내에 혈소판 수혈 없이 혈소판 >= 30 x 10^9/L; 그리고
  • 조혈모세포 이식 후 42~100일 사이에 약물 요법을 시작할 수 있어야 합니다.
• 동종이계 줄기세포 이식 후 형태학적 관해 상태에 있는 동안 유세포분석 또는 세포유전학적 또는 분자학적 검사에 의한 최소 잔류 질환의 지속 또는 재발
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 Cockcroft-Gault 방정식으로 정의된 크레아티닌 청소율 40 cc/min 이상
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 2.5 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x UL
• 조사의 성격, 연구의 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있고 유효한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 가임 여성을 위한 음성 혈청 또는 소변 임신 검사. 이 기준에서 제외되는 유일한 대상자는 폐경 후 여성(> 12개월 동안 무월경인 여성으로 정의됨) 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 달리 불임이 입증된 대상자입니다.

제외 기준:

• 활성 급성 GVHD 등급 II 이상
• 광범위한 활동성 만성 GVHD
• 통제되지 않은 GVHD
• 칼시뉴린 억제제, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 및 시롤리무스 이외의 전신 면역 억제제의 병용
• 통제되지 않는 활성 전신 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염
• 활성 출혈
• 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥
• 지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환: New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전. 불안정 협심증 또는 외과적 또는 의학적 개입이 필요한 협심증 및/또는 심근 경색
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 바이러스 감염

• 피험자가 >= 1년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 백혈병 이외의 악성 종양의 이전 병력. 단, 다음과 같은 병력/동시 조건이 있는 대상자는 허용됩니다.

  • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 제자리 암종
  • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)