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Venetoclax e azacitidina para o tratamento da leucemia mielóide aguda no cenário pós-transplante

13 de maio de 2024 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Um estudo de fase II de Venetoclax em combinação com azacitidina no cenário pós-transplante para LMA, leucemia de células T e leucemia aguda de fenótipo misto

Este estudo de fase II estuda o desempenho do venetoclax e da azacitidina no tratamento da leucemia mielóide aguda após o transplante de células-tronco. Venetoclax pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando a BCL-2, uma proteína necessária para a sobrevivência das células cancerígenas. Os medicamentos quimioterápicos, como a azacitidina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. A administração de venetoclax e azacitidina após um transplante de células-tronco pode ajudar a controlar a leucemia de alto risco e impedir que ela volte após o transplante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a sobrevida livre de recidiva após o uso de venetoclax em combinação com azacitidina administrado como terapia de manutenção ou para erradicação de doença residual mínima em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a segurança e toxicidade de venetoclax em combinação com azacitidina (tipo, frequência, gravidade de eventos adversos [EAs] e relação de eventos adversos [EAs] com venetoclax).

II. Para determinar a duração da resposta, sobrevida global. III. Determinar a incidência de doença do enxerto versus hospedeiro (DECH) aguda e crônica.

4. Realizar análise de pares combinados para obter comparações de tratamento com viés corrigido de venetoclax + azacitidina (vidaza) (V+V) com a terapia padrão no subgrupo de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) sem evidência de doença (LMA D-).

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Investigar possíveis relações entre proteínas de linha de base e assinaturas de expressão gênica/perfil de mutação e perfil de BH3 na previsão do tempo de sobrevida livre de recaída para a combinação.

CONTORNO:

Os pacientes que recebem venetoclax e azacitidina para manutenção após o transplante alogênico de células-tronco recebem azacitidina por via subcutânea (SC) nos dias 1-5 e venetoclax por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7. Pacientes recebendo venetoclax e azacitidina para doença residual mínima após transplante alogênico de células-tronco, recebem azacitidina SC nos dias 1-7 e venetoclax PO QD nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 4-8 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

125

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Betul Oran

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com LMA que estão em remissão morfológica após transplante alogênico de células-tronco com células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou medula óssea se tiverem pelo menos uma das seguintes características da doença:

    • LMA relacionada à terapia
    • Citogenética e características moleculares consistentes com grupo de risco adverso pela classificação European LeukemiaNet para LMA
    • Falha na indução primária definida como ausência de remissão completa após duas linhas diferentes de terapia antileucêmica após o diagnóstico
    • Presença de doença residual mínima por citometria de fluxo multicor ou citogenética ou estudos moleculares no momento do TCTH
    • Presença de doença ativa definida como contagem de blastos na medula óssea > 5% no momento do TCTH
    • Pacientes transplantados após a primeira remissão
  • Pacientes com leucemia bifenotípica ou bilinhagem (incluindo um componente mielóide) ou leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL) ou leucemia linfoblástica aguda de células T que estão em remissão morfológica após transplante alogênico de células-tronco com PBSCs ou medula óssea
  • O uso de esquema de intensidade reduzida com fludarabina/melfalano (100-140 mg/m^2) com ou sem irradiação corporal total (TBI) com Cytoxan pós-transplante
  • O uso de esquemas mieloablativos incluindo: busulfan sequencial (área sob a curva [AUC] > 5000)/flurabina com Cytoxan pós-transplante ou TBI/etoposido com qualquer regime de GVHD

  • Os pacientes que estão em remissão sem doença residual mínima detectável após o transplante alogênico de células-tronco devem ter:

    • Enxerto adequado dentro de 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L sem uso diário de fator de crescimento mieloide
    • Plaquetas >= 30 x 10^9/L sem transfusão de plaquetas em 1 semana; e
    • Ser capaz de iniciar a terapia medicamentosa entre 42 a 100 dias após o TCTH
  • Persistência ou reaparecimento de doença residual mínima por citometria de fluxo ou teste citogenético ou molecular durante a remissão morfológica após transplante alogênico de células-tronco
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina maior ou igual a 40 cc/min conforme definido pela equação de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) = < 2,5 x LSN
  • Fosfatase alcalina = < 2,5 x UL
  • Capaz de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido
  • Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial reprodutivo. Os únicos indivíduos que estarão isentos deste critério são mulheres na pós-menopausa (definidas como mulheres que estiveram amenorreicas por > 12 meses) ou indivíduos que foram esterilizados cirurgicamente ou comprovadamente estéreis

Critério de exclusão:

  • DECH aguda ativa grau II ou superior
  • DECH crônica ativa que é extensa
  • GVHD não controlado
  • Uso concomitante de imunossupressores sistêmicos além dos inibidores de calcineurina, micofenolato de mofetil (MMF) e sirolimus
  • Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada ativa
  • Sangramento ativo
  • Arritmias sintomáticas ou não controladas
  • Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo: Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA). Angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica e/ou infarto do miocárdio
  • Infecção viral ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)

  • História prévia de malignidades, exceto leucemia, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por >= 1 ano. No entanto, indivíduos com as seguintes condições históricas/concorrentes são permitidos:

    • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
    • Carcinoma in situ do colo do útero
    • Carcinoma in situ da mama
    • Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico tumor, nodo, metástase [TNM])

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (azacitidina, venetoclax)
Os pacientes que recebem venetoclax e azacitidina para manutenção após o transplante alogênico de células-tronco recebem azacitidina SC nos dias 1-5 e venetoclax PO QD nos dias 1-7. Pacientes recebendo venetoclax e azacitidina para doença residual mínima após transplante alogênico de células-tronco, recebem azacitidina SC nos dias 1-7 e venetoclax PO QD nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 4-8 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Venetoclax
Dado PO
Outros nomes:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicamento: Azacitidina
Dado SC
Outros nomes:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladacamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onuregue

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: A partir da data da primeira administração de venetoclax + azacitidina (vidaza) (V+V), avaliada até 60 dias após a última dose de V+V
As estatísticas resumidas para o tempo de RFS serão computadas para todos os pacientes e dentro de cada subgrupo (estado da doença, tipo de doença). As distribuições de tempo RFS serão estimadas dentro de cada subgrupo usando o método de Kaplan e Meier.
A partir da data da primeira administração de venetoclax + azacitidina (vidaza) (V+V), avaliada até 60 dias após a última dose de V+V

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de sobrevida global (OS)
Prazo: Até 60 dias após a última dose de V+V
Estatísticas resumidas para o tempo de OS serão computadas para todos os pacientes e dentro de cada subgrupo (estado da doença, tipo de doença). As distribuições de tempo OS serão estimadas dentro de cada subgrupo usando o método de Kaplan e Meier.
Até 60 dias após a última dose de V+V
Incidência de infecção grave (grau 3 ou 4)
Prazo: Até 60 dias após a última dose de V+V
Serão resumidos e os parâmetros relevantes serão estimados em modelos Bayesianos apropriados.
Até 60 dias após a última dose de V+V
Doença do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Até 60 dias após a última dose de V+V
Serão resumidos e os parâmetros relevantes serão estimados em modelos Bayesianos apropriados.
Até 60 dias após a última dose de V+V
Incidência de outros eventos adversos intercorrentes durante o acompanhamento
Prazo: Até 60 dias após a última dose de V+V
Serão resumidos e os parâmetros relevantes serão estimados em modelos Bayesianos apropriados.
Até 60 dias após a última dose de V+V
Mortalidade sem recaída
Prazo: Dentro de 90 dias a partir do início do tratamento V+V
Definida como morte por qualquer causa, dentro de 90 dias do início do tratamento V+V que não seja precedida de recidiva da doença. Serão resumidos e os parâmetros relevantes serão estimados em modelos Bayesianos apropriados.
Dentro de 90 dias a partir do início do tratamento V+V

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Betul Oran, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-0353 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06674 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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