Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax og Azacitidine for behandling av akutt myeloid leukemi etter transplantasjon

18. april 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-studie av Venetoclax i kombinasjon med azacitidin i post-transplantasjon for AML, T-celleleukemi og blandet fenotype akutt leukemi

Denne fase II-studien studerer hvor godt venetoklaks og azacitidin virker for behandling av akutt myeloid leukemi etter stamcelletransplantasjon. Venetoclax kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere BCL-2, et protein som er nødvendig for å overleve kreftceller. Kjemoterapimedisiner, som azacitidin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi venetoklaks og azacitidin etter en stamcelletransplantasjon kan bidra til å kontrollere høyrisikoleukemi og forhindre at den kommer tilbake etter transplantasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Å bestemme tilbakefallsfri overlevelse etter bruk av venetoklaks i kombinasjon med azacitidin gitt som vedlikeholdsbehandling eller for utryddelse av minimal restsykdom hos pasienter med høyrisiko akutt myeloide leukemi (AML) etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og toksisiteten til venetoklaks i kombinasjon med azacitidin (type, frekvens, alvorlighetsgrad av uønskede hendelser [AEer] og forhold mellom uønskede hendelser [AE] og venetoklaks).

II. For å bestemme responsvarighet, total overlevelse. III. For å bestemme forekomst av akutt og kronisk graft versus host disease (GVHD).

IV. For å utføre matchede paranalyser for å oppnå skjevhetskorrigerte behandlingssammenligninger av venetoclax + azacitidin (vidaza) (V+V) med standardterapi hos pasienter med akutt myeloide leukemi (AML) uten tegn på sykdom (AML D-) undergruppe.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å undersøke mulige sammenhenger mellom baseline protein og genekspresjonssignaturer/mutasjonsprofil og BH3-profilering for å forutsi tilbakefallsfri overlevelsestid til kombinasjonen.

OVERSIKT:

Pasienter som får venetoklaks og azacitidin for vedlikehold etter allogen stamcelletransplantasjon, får azacitidin subkutant (SC) på dag 1-5 og venetoklaks oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-7. Pasienter som får venetoclax og azacitidin for minimal gjenværende sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon, får azacitidin SC på dag 1-7 og venetoclax PO QD på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 4.-8. uke i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

125

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Betul Oran

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML som er i morfologisk remisjon etter allogen stamcelletransplantasjon med perifere blodstamceller (PBSC) eller benmarg hvis de hadde minst én av følgende sykdomskarakteristika:

    • Terapierelatert AML
    • Cytogenetikk og molekylære egenskaper samsvarer med uønsket risikogruppe etter European LeukemiaNet-klassifisering for AML
    • Primær induksjonssvikt definert som fravær av fullstendig remisjon etter to forskjellige linjer med anti-leukemibehandling etter diagnose
    • Tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom ved flerfarget flowcytometri eller cytogenetikk eller molekylære studier på tidspunktet for HSCT
    • Tilstedeværelse av aktiv sykdom definert som antall benmargsblast > 5 % på tidspunktet for HSCT
    • Pasienter transplantert utover første remisjon
  • Pasienter med bifenotypisk eller bilineage leukemi (inkludert en myeloid komponent) eller blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) eller T-celle akutt lymfoblastisk leukemi som er i morfologisk remisjon etter allogen stamcelletransplantasjon med PBSC eller benmarg
  • Bruk av redusert intensitetsregime med fludarabin/melfalan (100-140 mg/m^2) med eller uten total-kroppsbestråling (TBI) med post-transplantasjon av Cytoxan
  • Bruk av myeloablative regimer inkludert: sekvensiell busulfan (område under kurve [AUC] > 5000)/flurabin med post-transplantasjon Cytoxan eller TBI/etoposid med et hvilket som helst GVHD-regime

  • Pasienter som er i remisjon uten påviselig minimal gjenværende sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon, bør ha:

    • Tilstrekkelig engraftment innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L uten daglig bruk av myeloid vekstfaktor
    • Blodplater >= 30 x 10^9/L uten blodplatetransfusjon innen 1 uke; og
    • Kunne starte medikamentell behandling mellom 42 og 100 dager etter HSCT
  • Persistens eller gjenopptreden av minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri eller cytogenetisk eller molekylær testing mens den er i morfologisk remisjon etter allogen stamcelletransplantasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større eller lik 40 cc/min som definert av Cockcroft-Gault-ligningen
  • Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x UL
  • I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner med reproduksjonspotensial. De eneste forsøkspersonene som vil være unntatt fra dette kriteriet er postmenopausale kvinner (definert som kvinner som har vært amenoré i > 12 måneder) eller forsøkspersoner som har blitt kirurgisk sterilisert eller på annen måte bevist sterile

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv akutt GVHD grad II eller høyere
  • Aktiv kronisk GVHD som er omfattende
  • Ukontrollert GVHD
  • Samtidig bruk av andre systemiske immundempende midler enn kalsineurinhemmere, mykofenolatmofetil (MMF) og sirolimus
  • Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon
  • Aktiv blødning
  • Symptomatiske eller ukontrollerte arytmier
  • Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt. Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon, og/eller hjerteinfarkt
  • Kjent aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)

  • Tidligere maligniteter, andre enn leukemi, med mindre personen har vært fri for sykdommen i >= 1 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:

    • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Karsinom in situ i brystet
    • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, node, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (azacitidin, venetoklaks)
Pasienter som får venetoclax og azacitidin for vedlikehold etter allogen stamcelletransplantasjon, får azacitidin SC på dag 1-5 og venetoclax PO QD på dag 1-7. Pasienter som får venetoclax og azacitidin for minimal gjenværende sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon, får azacitidin SC på dag 1-7 og venetoclax PO QD på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 4.-8. uke i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Legemiddel: Azacitidin
Gitt SC
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelsestid (RFS).
Tidsramme: Fra datoen for første administrasjon av venetoclax + azacitidin (vidaza) (V+V), vurdert opp til 60 dager etter siste V+V-dose
Sammendragsstatistikk for RFS-tid vil bli beregnet for alle pasienter og innenfor hver (sykdomsstatus, sykdomstype) undergruppe. RFS-tidsfordelinger vil bli estimert innenfor hver undergruppe ved å bruke metoden til Kaplan og Meier.
Fra datoen for første administrasjon av venetoclax + azacitidin (vidaza) (V+V), vurdert opp til 60 dager etter siste V+V-dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Inntil 60 dager etter siste V+V-dose
Sammendragsstatistikk for OS-tid vil bli beregnet for alle pasienter og innenfor hver (sykdomsstatus, sykdomstype) undergruppe. OS-tidsfordelinger vil bli estimert innenfor hver undergruppe ved å bruke metoden til Kaplan og Meier.
Inntil 60 dager etter siste V+V-dose
Forekomst av alvorlig (grad 3 eller 4) infeksjon
Tidsramme: Inntil 60 dager etter siste V+V-dose
Vil bli oppsummert, og relevante parametere vil bli estimert under passende Bayesianske modeller.
Inntil 60 dager etter siste V+V-dose
Graft-versus-host-sykdom
Tidsramme: Inntil 60 dager etter siste V+V-dose
Vil bli oppsummert, og relevante parametere vil bli estimert under passende Bayesianske modeller.
Inntil 60 dager etter siste V+V-dose
Forekomst av andre interaktuelle bivirkninger under oppfølging
Tidsramme: Inntil 60 dager etter siste V+V-dose
Vil bli oppsummert, og relevante parametere vil bli estimert under passende Bayesianske modeller.
Inntil 60 dager etter siste V+V-dose
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Innen 90 dager fra start av V+V-behandling
Definert som død av en hvilken som helst årsak, innen 90 dager fra starten av V+V-behandling som ikke innledes med tilbakefall av sykdom. Vil bli oppsummert, og relevante parametere vil bli estimert under passende Bayesianske modeller.
Innen 90 dager fra start av V+V-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Betul Oran, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-0353 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06674 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere