Venetoclax y azacitidina para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en el entorno posterior al trasplante

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA que están en remisión morfológica después de un alotrasplante de células madre de sangre periférica (PBSC) o médula ósea si tenían al menos una de las siguientes características de la enfermedad:

  • LMA relacionada con la terapia
  • Características citogenéticas y moleculares consistentes con el grupo de riesgo adverso según la clasificación European LeukemiaNet para AML
  • Fracaso de la inducción primaria definido como ausencia de remisión completa después de dos líneas diferentes de terapia antileucémica después del diagnóstico
  • Presencia de enfermedad residual mínima por citometría de flujo multicolor o citogenética o estudios moleculares en el momento del HSCT
  • Presencia de enfermedad activa definida como recuento de blastos en la médula ósea > 5 % en el momento del TCMH
  • Pacientes trasplantados más allá de la primera remisión
• Pacientes con leucemia bifenotípica o bilinaje (incluido un componente mieloide) o leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) o leucemia linfoblástica aguda de células T que están en remisión morfológica después de un alotrasplante de células madre con PBSC o médula ósea
• El uso de un régimen de intensidad reducida con fludarabina/melfalán (100-140 mg/m^2) con o sin irradiación corporal total (TBI) con Cytoxan posterior al trasplante
• El uso de regímenes mieloablativos que incluyen: busulfán secuencial (área bajo la curva [AUC] > 5000)/flurabina con Cytoxan posterior al trasplante o TBI/etopósido con cualquier régimen de GVHD

• Los pacientes que están en remisión sin enfermedad residual mínima detectable después de un alotrasplante de células madre deben tener:

  • Injerto adecuado dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L sin el uso diario del factor de crecimiento mieloide
  • Plaquetas >= 30 x 10^9/L sin transfusión de plaquetas dentro de 1 semana; y
  • Ser capaz de iniciar la terapia con medicamentos entre 42 a 100 días después del HSCT
• Persistencia o reaparición de la enfermedad residual mínima mediante citometría de flujo o pruebas citogenéticas o moleculares mientras se encuentra en remisión morfológica después de un alotrasplante de células madre
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 cc/min según lo definido por la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x UL
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres con potencial reproductivo. Los únicos sujetos que estarán exentos de este criterio son las mujeres posmenopáusicas (definidas como mujeres que han estado amenorreicas durante > 12 meses) o sujetos que han sido esterilizados quirúrgicamente o que han demostrado ser estériles de otra manera.

Criterio de exclusión:

• EICH aguda activa de grado II o superior
• EICH crónica activa que es extensa
• EICH no controlada
• Uso concomitante de inmunosupresores sistémicos distintos de los inhibidores de la calcineurina, micofenolato de mofetilo (MMF) y sirolimus
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada
• Sangrado activo
• Arritmias sintomáticas o no controladas
• Enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA). Angina inestable o angina que requiere intervención médica o quirúrgica y/o infarto de miocardio
• Infección viral activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)

• Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas de la leucemia, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante >= 1 año. Sin embargo, se permiten sujetos con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes:

  • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma in situ de mama
  • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglio, metástasis [TNM])