Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax en Azacitidine voor de behandeling van acute myeloïde leukemie na transplantatie

18 april 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase II-studie van Venetoclax in combinatie met azacitidine in de post-transplantatiesetting voor AML, T-celleukemie en gemengde fenotype acute leukemie

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed venetoclax en azacitidine werken voor de behandeling van acute myeloïde leukemie na stamceltransplantatie. Venetoclax kan de groei van kankercellen stoppen door BCL-2 te blokkeren, een eiwit dat nodig is voor de overleving van kankercellen. Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals azacitidine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van venetoclax en azacitidine na een stamceltransplantatie kan helpen om leukemie met een hoog risico onder controle te houden en te voorkomen dat het na de transplantatie terugkeert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de terugvalvrije overleving te bepalen na het gebruik van venetoclax in combinatie met azacitidine als onderhoudstherapie of voor de uitroeiing van minimale residuele ziekte bij patiënten met hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML) na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en toxiciteit van venetoclax in combinatie met azacitidine te bepalen (type, frequentie, ernst van bijwerkingen [AE's] en relatie tussen bijwerkingen [AE's] en venetoclax).

II. Om de responsduur en algehele overleving te bepalen. III. Om de incidentie van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) te bepalen.

IV. Analyse van gematchte paren uitvoeren om voor bias gecorrigeerde behandelingsvergelijkingen van venetoclax + azacitidine (vidaza) (V+V) te verkrijgen met standaardtherapie bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) zonder bewijs van ziekte (AML D-) subgroep.

VERKENNEND DOEL:

I. Het onderzoeken van mogelijke relaties tussen baseline-eiwit en genexpressiehandtekeningen/mutatieprofiel en BH3-profilering bij het voorspellen van terugvalvrije overlevingstijd voor de combinatie.

OVERZICHT:

Patiënten die venetoclax en azacitidine krijgen als onderhoudsbehandeling na allogene stamceltransplantatie, krijgen azacitidine subcutaan (SC) op dag 1-5 en venetoclax oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-7. Patiënten die venetoclax en azacitidine krijgen voor minimale restziekte na allogene stamceltransplantatie, krijgen azacitidine SC op dag 1-7 en venetoclax PO QD op dag 1-14. De behandeling wordt elke 4-8 weken herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

125

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Betul Oran

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met AML die in morfologische remissie zijn na allogene stamceltransplantatie met perifere bloedstamcellen (PBSC) of beenmerg als ze ten minste een van de volgende ziektekenmerken hadden:

    • Therapiegerelateerde AML
    • Cytogenetica en moleculaire kenmerken consistent met ongunstige risicogroep volgens Europese LeukemiaNet-classificatie voor AML
    • Primair inductiefalen gedefinieerd als de afwezigheid van volledige remissie na twee verschillende lijnen van antileukemietherapie volgend op de diagnose
    • Aanwezigheid van minimale resterende ziekte door meerkleurige flowcytometrie of cytogenetica of moleculaire studies op het moment van HSCT
    • Aanwezigheid van actieve ziekte gedefinieerd als aantal beenmergblasten > 5% ten tijde van HSCT
    • Patiënten getransplanteerd na eerste remissie
  • Patiënten met bifenotypische of bilineage leukemie (inclusief een myeloïde component) of gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) of T-cel acute lymfoblastische leukemie die in morfologische remissie zijn na allogene stamceltransplantatie met PBSC's of beenmerg
  • Het gebruik van een regime met verminderde intensiteit met fludarabine/melphalan (100-140 mg/m^2) met of zonder totale lichaamsbestraling (TBI) met Cytoxan na transplantatie
  • Het gebruik van myeloablatieve regimes waaronder: sequentiële busulfan (area under curve [AUC] > 5000)/flurabine met post-transplantatie Cytoxan of TBI/etoposide met elk GVHD-regime

  • Patiënten die in remissie zijn zonder detecteerbare minimale restziekte na allogene stamceltransplantatie, moeten:

    • Adequate implantatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L zonder dagelijks gebruik van myeloïde groeifactor
    • Bloedplaatjes >= 30 x 10^9/L zonder bloedplaatjestransfusie binnen 1 week; en
    • In staat zijn om de medicamenteuze behandeling te starten tussen 42 en 100 dagen na HSCT
  • Persistentie of terugkeer van minimale residuele ziekte door flowcytometrie of cytogenetische of moleculaire testen tijdens morfologische remissie na allogene stamceltransplantatie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 cc/min zoals gedefinieerd door de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase =< 2,5 x UL
  • In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
  • Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen met voortplantingsvermogen. De enige proefpersonen die van dit criterium worden vrijgesteld, zijn postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als vrouwen die langer dan 12 maanden amenorroe zijn) of proefpersonen die chirurgisch zijn gesteriliseerd of op een andere manier onvruchtbaar zijn bevonden.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve acute GVHD graad II of hoger
  • Actieve chronische GVHD die uitgebreid is
  • Ongecontroleerde GVHD
  • Gelijktijdig gebruik van andere systemische immuunonderdrukkende middelen dan calcineurineremmers, mycofenolaatmofetil (MMF) en sirolimus
  • Actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie
  • Actieve bloeding
  • Symptomatische of ongecontroleerde aritmieën
  • Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder: New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen. Onstabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor chirurgische of medische interventie nodig is, en/of een hartinfarct
  • Bekende actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)

  • Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan leukemie, tenzij de proefpersoon >= 1 jaar vrij van de ziekte is. Onderwerpen met de volgende geschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:

    • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Carcinoom in situ van de borst
    • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knoop, metastase [TNM])

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (azacitidine, venetoclax)
Patiënten die venetoclax en azacitidine krijgen als onderhoudsbehandeling na allogene stamceltransplantatie, krijgen azacitidine SC op dag 1-5 en venetoclax PO QD op dag 1-7. Patiënten die venetoclax en azacitidine krijgen voor minimale restziekte na allogene stamceltransplantatie, krijgen azacitidine SC op dag 1-7 en venetoclax PO QD op dag 1-14. De behandeling wordt elke 4-8 weken herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Geneesmiddel: Azacitidine
SC gegeven
Andere namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalvrije overlevingstijd (RFS).
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste toediening van venetoclax + azacitidine (vidaza) (V+V), beoordeeld tot 60 dagen na de laatste dosis V+V
Samenvattende statistieken voor RFS-tijd zullen worden berekend voor alle patiënten en binnen elke (ziektestatus, ziektetype) subgroep. RFS-tijdverdelingen zullen binnen elke subgroep worden geschat met behulp van de methode van Kaplan en Meier.
Vanaf de datum van eerste toediening van venetoclax + azacitidine (vidaza) (V+V), beoordeeld tot 60 dagen na de laatste dosis V+V

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: Tot 60 dagen na de laatste V+V-dosis
Samenvattende statistieken voor OS-tijd worden berekend voor alle patiënten en binnen elke (ziektestatus, ziektetype) subgroep. OS-tijdverdelingen zullen binnen elke subgroep worden geschat met behulp van de methode van Kaplan en Meier.
Tot 60 dagen na de laatste V+V-dosis
Incidentie van ernstige (graad 3 of 4) infectie
Tijdsspanne: Tot 60 dagen na de laatste V+V-dosis
Zal worden samengevat en relevante parameters zullen worden geschat onder geschikte Bayesiaanse modellen.
Tot 60 dagen na de laatste V+V-dosis
Graft-versus-host-ziekte
Tijdsspanne: Tot 60 dagen na de laatste V+V-dosis
Zal worden samengevat en relevante parameters zullen worden geschat onder geschikte Bayesiaanse modellen.
Tot 60 dagen na de laatste V+V-dosis
Incidentie van andere intercurrente bijwerkingen tijdens de follow-up
Tijdsspanne: Tot 60 dagen na de laatste V+V-dosis
Zal worden samengevat en relevante parameters zullen worden geschat onder geschikte Bayesiaanse modellen.
Tot 60 dagen na de laatste V+V-dosis
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen vanaf het begin van de V+V-behandeling
Gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook, binnen 90 dagen vanaf het begin van de V+V-behandeling die niet wordt voorafgegaan door een terugkeer van de ziekte. Zal worden samengevat en relevante parameters zullen worden geschat onder geschikte Bayesiaanse modellen.
Binnen 90 dagen vanaf het begin van de V+V-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Betul Oran, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-0353 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06674 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Venetoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren