移植後の急性骨髄性白血病の治療のためのベネトクラクスとアザシチジン

包含基準:

• 末梢血幹細胞 (PBSC) または骨髄を用いた同種幹細胞移植後に形態学的寛解状態にある AML 患者で、以下の疾患特性の少なくとも 1 つがあった場合:

  • 治療関連AML
  • 欧州の LeukemiaNet 分類による AML の有害リスクグループと一致する細胞遺伝学的および分子的特徴
  • 診断後の2つの異なる抗白血病治療後の完全寛解の欠如として定義される一次導入失敗
  • -HSCT時のマルチカラーフローサイトメトリーまたは細胞遺伝学または分子研究による微小残存病変の存在
  • -HSCT時の骨髄芽球数が5％を超えると定義される活動性疾患の存在
  • 最初の寛解を超えて移植された患者
• -二表現型または二系統の白血病（骨髄成分を含む）または混合表現型急性白血病（MPAL）またはT細胞急性リンパ芽球性白血病の患者で、PBSCまたは骨髄による同種幹細胞移植後に形態学的寛解状態にある
• フルダラビン/メルファラン (100-140 mg/m^2) による低強度レジメンの使用と、移植後の Cytoxan による全身照射 (TBI) の有無
• 以下を含む骨髄破壊的レジメンの使用: 連続ブスルファン (曲線下面積 [AUC] > 5000)/移植後のフルラビン Cytoxan または TBI/エトポシド 任意の GVHD レジメン

• 同種造血幹細胞移植後に検出可能な微小残存病変がなく寛解している患者には、以下が必要です。

  • -治験薬を開始する前の14日以内の適切な生着
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L 骨髄増殖因子を毎日使用していない
  • -血小板>= 30 x 10 ^ 9 / L 1週間以内に血小板輸血なし;と
  • HSCT後42日から100日の間に薬物療法を開始できる
• -同種幹細胞移植後の形態学的寛解中に、フローサイトメトリーまたは細胞遺伝学的検査または分子検査による微小残存病変の持続または再発
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• -血清クレアチニン=<1.5mg / dLまたはクレアチニンクリアランスがCockcroft-Gault式で定義された40cc /分以上
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x UL
• -調査の性質、潜在的なリスクと研究の利点を理解することができ、有効なインフォームドコンセントを提供することができます
• 生殖能力のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性。 -この基準から免除される唯一の被験者は、閉経後の女性（12か月以上無月経であると定義される）または外科的に不妊手術を受けたか、そうでなければ無菌であることが証明された被験者です

除外基準:

• 活動性急性 GVHD グレード II 以上
• 広範囲にわたる活動性慢性GVHD
• 制御されていない GVHD
• -カルシニューリン阻害剤、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）およびシロリムス以外の全身性免疫抑制剤の同時使用
• -制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌またはウイルス感染
• 活発な出血
• 症候性または制御不能な不整脈
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、過去6か月以内の重大な活動性心疾患。 -手術または医学的介入を必要とする不安定狭心症または狭心症、および/または心筋梗塞
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の活動性ウイルス感染

• -白血病以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、被験者が1年以上病気にかかっていない場合を除きます。 ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。

  • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 乳房の上皮内癌
  • 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（腫瘍、結節、転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b）