Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax a azacitidin pro léčbu akutní myeloidní leukémie v potransplantačních podmínkách

18. dubna 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Fáze II studie venetoclaxu v kombinaci s azacitidinem v posttransplantačním prostředí pro AML, leukémii T buněk a akutní leukémii se smíšeným fenotypem

Tato studie fáze II studuje, jak dobře venetoklax a azacitidin působí při léčbě akutní myeloidní leukémie po transplantaci kmenových buněk. Venetoclax může zastavit růst rakovinných buněk blokováním BCL-2, proteinu potřebného pro přežití rakovinných buněk. Chemoterapeutické léky, jako je azacitidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Podávání venetoklaxu a azacitidinu po transplantaci kmenových buněk může pomoci kontrolovat vysoce rizikovou leukémii a zabránit jejímu návratu po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit přežití bez relapsu po použití venetoklaxu v kombinaci s azacitidinem podávaným jako udržovací léčba nebo k eradikaci minimální reziduální choroby u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML) po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a toxicitu venetoklaxu v kombinaci s azacitidinem (typ, frekvence, závažnost nežádoucích účinků [AE] a vztah nežádoucích účinků [AE] k venetoklaxu).

II. K určení trvání odpovědi, celkového přežití. III. Stanovit výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

IV. Provést analýzu spárovaných párů za účelem získání srovnání léčby venetoklaxem + azacitidinem (vidaza) (V+V) se standardní terapií u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) bez známek onemocnění (AML D-).

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Prozkoumat možné vztahy mezi základním proteinem a signaturami/profilem mutace genové exprese a profilováním BH3 při predikci doby přežití bez relapsu kombinace.

OBRYS:

Pacienti užívající venetoklax a azacitidin k udržení po alogenní transplantaci kmenových buněk dostávají azacitidin subkutánně (SC) ve dnech 1-5 a venetoklax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-7. Pacienti užívající venetoklax a azacitidin pro minimální reziduální onemocnění po alogenní transplantaci kmenových buněk dostávají azacitidin SC ve dnech 1-7 a venetoklax PO QD ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 4-8 týdnů po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

125

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Betul Oran

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s AML, kteří jsou v morfologické remisi po alogenní transplantaci kmenových buněk s periferními krevními kmenovými buňkami (PBSC) nebo kostní dření, pokud měli alespoň jednu z následujících charakteristik onemocnění:

    • AML související s terapií
    • Cytogenetika a molekulární vlastnosti konzistentní s nepříznivou rizikovou skupinou podle evropské klasifikace LeukemiaNet pro AML
    • Primární selhání indukce definované jako absence kompletní remise po dvou různých liniích antileukemické terapie po diagnóze
    • Přítomnost minimálního reziduálního onemocnění pomocí vícebarevné průtokové cytometrie nebo cytogenetických nebo molekulárních studií v době HSCT
    • Přítomnost aktivního onemocnění definovaného jako počet blastů v kostní dřeni > 5 % v době HSCT
    • Pacienti transplantovaní po první remisi
  • Pacienti s bifenotypovou nebo bilineární leukémií (včetně myeloidní složky) nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL) nebo akutní lymfoblastickou leukémií T buněk, kteří jsou v morfologické remisi po alogenní transplantaci kmenových buněk s PBSC nebo kostní dření
  • Použití režimu se sníženou intenzitou s fludarabinem/melfalanem (100-140 mg/m^2) s celotělovým ozářením (TBI) nebo bez něj s potransplantačním cytoxanem
  • Použití myeloablativních režimů zahrnujících: sekvenční busulfan (plocha pod křivkou [AUC] > 5000)/flurabin s potransplantačním cytoxanem nebo TBI/etoposid s jakýmkoli režimem GVHD

  • Pacienti, kteří jsou v remisi bez detekovatelného minimálního reziduálního onemocnění po alogenní transplantaci kmenových buněk, by měli mít:

    • Adekvátní přihojení během 14 dnů před zahájením studie léku
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l bez každodenního užívání myeloidního růstového faktoru
    • trombocyty >= 30 x 10^9/l bez transfuze trombocytů do 1 týdne; a
    • Být schopen zahájit medikamentózní terapii mezi 42 až 100 dny po HSCT
  • Přetrvávání nebo znovuobjevení minimální reziduální choroby pomocí průtokové cytometrie nebo cytogenetického nebo molekulárního testování v morfologické remisi po alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 cc/min, jak je definováno Cockcroft-Gaultovou rovnicí
  • Sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x UL
  • Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen s reprodukčním potenciálem. Jedinými subjekty, které budou z tohoto kritéria vyňaty, jsou ženy po menopauze (definované jako ženy, které trpí amenoreou déle než 12 měsíců) nebo subjekty, které byly chirurgicky sterilizovány nebo jinak prokazatelně sterilní.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní akutní GVHD stupeň II nebo vyšší
  • Aktivní chronická GVHD, která je rozsáhlá
  • Nekontrolované GVHD
  • Současné užívání systémových imunosupresiv jiných než inhibitory kalcineurinu, mykofenolát mofetil (MMF) a sirolimus
  • Aktivní nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce
  • Aktivní krvácení
  • Symptomatické nebo nekontrolované arytmie
  • Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně: městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA). Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok a/nebo infarkt myokardu
  • Známá aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)

  • Předchozí anamnéza malignit, jiných než leukémie, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu >= 1 roku. Jsou však povoleny subjekty s následující historií/souběžnými stavy:

    • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému tumor, uzel, metastáza [TNM])

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (azacitidin, venetoklax)
Pacienti užívající venetoklax a azacitidin jako udržovací léčbu po alogenní transplantaci kmenových buněk dostávají azacitidin SC ve dnech 1-5 a venetoklax PO QD ve dnech 1-7. Pacienti užívající venetoklax a azacitidin pro minimální reziduální onemocnění po alogenní transplantaci kmenových buněk dostávají azacitidin SC ve dnech 1-7 a venetoklax PO QD ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 4-8 týdnů po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lék: Azacitidin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití bez relapsu (RFS).
Časové okno: Od data prvního podání venetoklaxu + azacitidinu (vidaza) (V+V), hodnoceno do 60 dnů po poslední dávce V+V
Souhrnná statistika pro čas RFS bude vypočítána pro všechny pacienty a v každé podskupině (stav onemocnění, typ onemocnění). Časová rozložení RFS budou odhadnuta v rámci každé podskupiny pomocí metody Kaplana a Meiera.
Od data prvního podání venetoklaxu + azacitidinu (vidaza) (V+V), hodnoceno do 60 dnů po poslední dávce V+V

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Až 60 dní po poslední dávce V+V
Souhrnná statistika doby OS bude vypočítána pro všechny pacienty a v každé podskupině (stav onemocnění, typ onemocnění). Časová rozložení OS budou odhadnuta v rámci každé podskupiny pomocí metody Kaplana a Meiera.
Až 60 dní po poslední dávce V+V
Výskyt závažné infekce (3. nebo 4. stupně).
Časové okno: Až 60 dní po poslední dávce V+V
Budou shrnuty a příslušné parametry budou odhadnuty pomocí vhodných Bayesovských modelů.
Až 60 dní po poslední dávce V+V
Onemocnění štěpu proti hostiteli
Časové okno: Až 60 dní po poslední dávce V+V
Budou shrnuty a příslušné parametry budou odhadnuty pomocí vhodných Bayesovských modelů.
Až 60 dní po poslední dávce V+V
Výskyt dalších interkurentních nežádoucích účinků během sledování
Časové okno: Až 60 dní po poslední dávce V+V
Budou shrnuty a příslušné parametry budou odhadnuty pomocí vhodných Bayesovských modelů.
Až 60 dní po poslední dávce V+V
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Do 90 dnů od zahájení léčby V+V
Definováno jako úmrtí z jakékoli příčiny do 90 dnů od zahájení léčby V+V, kterému nepředchází recidiva onemocnění. Budou shrnuty a příslušné parametry budou odhadnuty pomocí vhodných Bayesovských modelů.
Do 90 dnů od zahájení léčby V+V

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Betul Oran, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-0353 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06674 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit