Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks i azacytydyna w leczeniu ostrej białaczki szpikowej po przeszczepie

18 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy II wenetoklaksu w skojarzeniu z azacytydyną w warunkach po przeszczepie w AML, białaczce z limfocytów T i mieszanej fenotypie ostrej białaczki

To badanie fazy II bada skuteczność wenetoklaksu i azacytydyny w leczeniu ostrej białaczki szpikowej po przeszczepie komórek macierzystych. Wenetoklaks może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie BCL-2, białka potrzebnego do przeżycia komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie wenetoklaksu i azacytydyny po przeszczepie komórek macierzystych może pomóc kontrolować białaczkę wysokiego ryzyka i zapobiegać jej nawrotom po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie czasu przeżycia bez nawrotu po zastosowaniu wenetoklaksu w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu podtrzymującym lub w celu eradykacji minimalnej choroby resztkowej u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) wysokiego ryzyka po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie bezpieczeństwa i toksyczności wenetoklaksu w skojarzeniu z azacytydyną (rodzaj, częstość, nasilenie działań niepożądanych [AE] oraz związek działań niepożądanych [AE] z wenetoklaksem).

II. Aby określić czas trwania odpowiedzi, całkowity czas przeżycia. III. Określenie częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

IV. Przeprowadzenie analizy dopasowanych par w celu uzyskania porównań leczenia wenetoklaksem + azacytydyną (vidaza) (V+V) skorygowanych o błąd systematyczny ze standardową terapią w podgrupie pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) bez objawów choroby (AML D-).

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Zbadanie możliwych zależności między wyjściowym białkiem a sygnaturami ekspresji genów/profilem mutacji i profilowaniem BH3 w przewidywaniu czasu przeżycia wolnego od nawrotów dla kombinacji.

ZARYS:

Pacjenci otrzymujący wenetoklaks i azacytydynę w ramach leczenia podtrzymującego po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych otrzymują azacytydynę podskórnie (SC) w dniach 1-5 i wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-7. Pacjenci otrzymujący wenetoklaks i azacytydynę z powodu minimalnej choroby resztkowej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych otrzymują azacytydynę SC w dniach 1-7 i wenetoklaks PO QD w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 4-8 tygodni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

125

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Betul Oran

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z AML, którzy są w remisji morfologicznej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych z użyciem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub szpiku kostnego, jeśli występowała u nich co najmniej jedna z następujących cech choroby:

    • AML związana z terapią
    • Cytogenetyka i cechy molekularne zgodne z grupą ryzyka niekorzystnego według europejskiej klasyfikacji LeukemiaNet dla AML
    • Pierwotne niepowodzenie indukcji zdefiniowane jako brak całkowitej remisji po dwóch różnych liniach leczenia przeciwbiałaczkowego po postawieniu diagnozy
    • Obecność minimalnej choroby resztkowej w wielobarwnej cytometrii przepływowej lub badaniach cytogenetycznych lub molekularnych w czasie HSCT
    • Obecność aktywnej choroby zdefiniowana jako liczba blastów w szpiku kostnym > 5% w czasie HSCT
    • Pacjenci przeszczepieni po pierwszej remisji
  • Pacjenci z białaczką dwufenotypową lub dwuliniową (w tym komponentą szpikową) lub ostrą białaczką o mieszanym fenotypie (MPAL) lub ostrą białaczką limfoblastyczną z limfocytów T, którzy są w remisji morfologicznej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych PBSC lub szpiku kostnego
  • Stosowanie schematu o zmniejszonej intensywności z fludarabiną/melfalanem (100-140 mg/m^2) z lub bez napromieniania całego ciała (TBI) z cytoxanem po przeszczepie
  • Stosowanie schematów mieloablacyjnych, w tym: sekwencyjny busulfan (pole pod krzywą [AUC] > 5000)/flurabina z cytoxanem po przeszczepie lub TBI/etopozyd z dowolnym schematem GVHD

  • Pacjenci w remisji bez wykrywalnej minimalnej choroby resztkowej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych powinni mieć:

    • Odpowiednie wszczepienie w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l bez codziennego stosowania szpikowego czynnika wzrostu
    • Płytki >= 30 x 10^9/L bez transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia; oraz
    • Być w stanie rozpocząć farmakoterapię od 42 do 100 dni po HSCT
  • Utrzymywanie się lub ponowne pojawienie się minimalnej choroby resztkowej na podstawie cytometrii przepływowej lub badań cytogenetycznych lub molekularnych podczas remisji morfologicznej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 40 cm3/min, zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x UL
  • Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet z potencjałem rozrodczym. Jedynymi osobami, które będą zwolnione z tego kryterium, są kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako kobiety, które nie miały miesiączki przez > 12 miesięcy) lub osoby, które zostały wysterylizowane chirurgicznie lub w inny sposób udowodniono bezpłodność

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna ostra GVHD stopnia II lub wyższego
  • Aktywna przewlekła GVHD, która jest rozległa
  • Niekontrolowana GVHD
  • Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych innych niż inhibitory kalcyneuryny, mykofenolan mofetylu (MMF) i syrolimus
  • Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa
  • Aktywne krwawienie
  • Objawowe lub niekontrolowane zaburzenia rytmu
  • Istotna, czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym: zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA). Niestabilna dławica piersiowa lub dławica piersiowa wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej i/lub zawał mięśnia sercowego
  • Znana czynna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)

  • Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż białaczka, chyba że pacjent był wolny od choroby przez >= 1 rok. Dozwolone są jednak osoby z następującą historią/współistniejącymi schorzeniami:

    • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak in situ piersi
    • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu oceny stopnia zaawansowania guza, węzła, przerzutów [TNM])

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (azacytydyna, wenetoklaks)
Pacjenci otrzymujący wenetoklaks i azacytydynę w ramach leczenia podtrzymującego po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych otrzymują azacytydynę SC w dniach 1-5 i wenetoklaks PO QD w dniach 1-7. Pacjenci otrzymujący wenetoklaks i azacytydynę z powodu minimalnej choroby resztkowej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych otrzymują azacytydynę SC w dniach 1-7 i wenetoklaks PO QD w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 4-8 tygodni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania wenetoklaksu + azacytydyny (vidaza) (V+V), oceniane do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Statystyki podsumowujące dla czasu RFS zostaną obliczone dla wszystkich pacjentów iw ramach każdej podgrupy (status choroby, rodzaj choroby). Rozkłady czasowe RFS zostaną oszacowane w obrębie każdej podgrupy przy użyciu metody Kaplana i Meiera.
Od daty pierwszego podania wenetoklaksu + azacytydyny (vidaza) (V+V), oceniane do 60 dni po ostatniej dawce V+V

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Statystyki podsumowujące dla czasu OS zostaną obliczone dla wszystkich pacjentów iw ramach każdej podgrupy (status choroby, rodzaj choroby). Rozkłady czasu OS zostaną oszacowane w każdej podgrupie przy użyciu metody Kaplana i Meiera.
Do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Występowanie ciężkiego zakażenia (stopień 3 lub 4).
Ramy czasowe: Do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Zostaną podsumowane, a odpowiednie parametry zostaną oszacowane na podstawie odpowiednich modeli bayesowskich.
Do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: Do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Zostaną podsumowane, a odpowiednie parametry zostaną oszacowane na podstawie odpowiednich modeli bayesowskich.
Do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Występowanie innych współistniejących zdarzeń niepożądanych podczas obserwacji
Ramy czasowe: Do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Zostaną podsumowane, a odpowiednie parametry zostaną oszacowane na podstawie odpowiednich modeli bayesowskich.
Do 60 dni po ostatniej dawce V+V
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: W ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia V+V
Zdefiniowany jako zgon z dowolnej przyczyny w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia V+V, który nie jest poprzedzony nawrotem choroby. Zostaną podsumowane, a odpowiednie parametry zostaną oszacowane na podstawie odpowiednich modeli bayesowskich.
W ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia V+V

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Betul Oran, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-0353 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06674 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Wenetoklaks

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj