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Venetoclax e Azacitidina per il trattamento della leucemia mieloide acuta nel setting post-trapianto

18 aprile 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase II su Venetoclax in combinazione con azacitidina nel contesto post-trapianto per AML, leucemia a cellule T e leucemia acuta a fenotipo misto

Questo studio di fase II studia l'efficacia di venetoclax e azacitidina per il trattamento della leucemia mieloide acuta dopo il trapianto di cellule staminali. Venetoclax può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando BCL-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali. I farmaci chemioterapici, come l'azacitidina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Somministrare venetoclax e azacitidina dopo un trapianto di cellule staminali può aiutare a controllare la leucemia ad alto rischio e prevenirne la ricomparsa dopo il trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la sopravvivenza libera da recidiva dopo l'uso di venetoclax in combinazione con azacitidina somministrata come terapia di mantenimento o per l'eradicazione della malattia minima residua in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) ad alto rischio dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sicurezza e la tossicità di venetoclax in combinazione con azacitidina (tipo, frequenza, gravità degli eventi avversi [AE] e relazione degli eventi avversi [AE] con venetoclax).

II. Per determinare la durata della risposta, la sopravvivenza globale. III. Per determinare l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD).

IV. Per eseguire l'analisi delle coppie appaiate per ottenere confronti di trattamenti corretti da bias di venetoclax + azacitidina (vidaza) (V+V) rispetto alla terapia standard nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) senza evidenza di malattia (AML D-) sottogruppo.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Studiare le possibili relazioni tra la proteina di base e le firme di espressione genica/profilo di mutazione e il profilo BH3 nella previsione del tempo di sopravvivenza libera da recidiva alla combinazione.

SCHEMA:

I pazienti che ricevono venetoclax e azacitidina per il mantenimento dopo trapianto di cellule staminali allogeniche, ricevono azacitidina per via sottocutanea (SC) nei giorni 1-5 e venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7. I pazienti che ricevono venetoclax e azacitidina per malattia residua minima dopo trapianto di cellule staminali allogeniche, ricevono azacitidina SC nei giorni 1-7 e venetoclax PO QD nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 4-8 settimane per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

125

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Betul Oran

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LMA che sono in remissione morfologica dopo trapianto di cellule staminali allogeniche con cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o midollo osseo se presentavano almeno una delle seguenti caratteristiche della malattia:

    • AML correlata alla terapia
    • Citogenetica e caratteristiche molecolari coerenti con il gruppo di rischio avverso secondo la classificazione europea LeukemiaNet per AML
    • Fallimento dell'induzione primaria definito come assenza di remissione completa dopo due diverse linee di terapia antileucemica dopo la diagnosi
    • Presenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso multicolore o citogenetica o studi molecolari al momento del trapianto
    • Presenza di malattia attiva definita come conta dei blasti nel midollo osseo > 5% al ​​momento del trapianto
    • Pazienti trapiantati oltre la prima remissione
  • Pazienti con leucemia bifenotipica o bilineare (compresa una componente mieloide) o leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL) o leucemia linfoblastica acuta a cellule T che sono in remissione morfologica dopo trapianto di cellule staminali allogeniche con PBSC o midollo osseo
  • L'uso di un regime a intensità ridotta con fludarabina/melfalan (100-140 mg/m^2) con o senza irradiazione corporea totale (TBI) con Cytoxan post-trapianto
  • L'uso di regimi mieloablativi comprendenti: busulfan sequenziale (area sotto la curva [AUC] > 5000)/flurabina con Cytoxan post-trapianto o TBI/etoposide con qualsiasi regime GVHD

  • I pazienti che sono in remissione senza malattia minima residua rilevabile dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche dovrebbero avere:

    • Attecchimento adeguato entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L senza uso quotidiano del fattore di crescita mieloide
    • Piastrine >= 30 x 10^9/L senza trasfusione di piastrine entro 1 settimana; e
    • Essere in grado di iniziare la terapia farmacologica tra 42 e 100 giorni dopo l'HSCT
  • Persistenza o ricomparsa della malattia residua minima mediante citometria a flusso o test citogenetici o molecolari mentre si è in remissione morfologica dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 cc/min come definito dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina =< 2,5 x UL
  • In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne con potenziale riproduttivo. Gli unici soggetti che saranno esentati da questo criterio sono le donne in postmenopausa (definite come donne amenorroiche da > 12 mesi) o i soggetti che sono stati sterilizzati chirurgicamente o altrimenti dimostrati sterili

Criteri di esclusione:

  • GVHD acuta attiva di grado II o superiore
  • GVHD cronica attiva che è estesa
  • GVHD incontrollata
  • Uso concomitante di immunosoppressori sistemici diversi dagli inibitori della calcineurina, micofenolato mofetile (MMF) e sirolimus
  • Infezione fungina, batterica o virale sistemica attiva incontrollata
  • Sanguinamento attivo
  • Aritmie sintomatiche o non controllate
  • Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui: insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA). Angina instabile o angina che richiede intervento chirurgico o medico e/o infarto del miocardio
  • Infezione virale attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)

  • Storia precedente di tumori maligni, diversi dalla leucemia, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per>= 1 anno. Tuttavia, sono ammessi soggetti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

    • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, nodo, metastasi [TNM])

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (azacitidina, venetoclax)
I pazienti che ricevono venetoclax e azacitidina per il mantenimento dopo trapianto di cellule staminali allogeniche, ricevono azacitidina SC nei giorni 1-5 e venetoclax PO QD nei giorni 1-7. I pazienti che ricevono venetoclax e azacitidina per malattia residua minima dopo trapianto di cellule staminali allogeniche, ricevono azacitidina SC nei giorni 1-7 e venetoclax PO QD nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 4-8 settimane per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
Droga: Azacitidina
Dato SC
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza
  • Onureg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza libera da recidiva (RFS).
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione di venetoclax + azacitidina (vidaza) (V+V), valutata fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di V+V
Verranno calcolate statistiche riassuntive per il tempo RFS per tutti i pazienti e all'interno di ciascun sottogruppo (stato della malattia, tipo di malattia). Le distribuzioni temporali RFS saranno stimate all'interno di ciascun sottogruppo utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
Dalla data della prima somministrazione di venetoclax + azacitidina (vidaza) (V+V), valutata fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di V+V

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose V+V
Verranno calcolate statistiche riassuntive per il tempo di OS per tutti i pazienti e all'interno di ciascun sottogruppo (stato della malattia, tipo di malattia). Le distribuzioni del tempo OS saranno stimate all'interno di ciascun sottogruppo utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose V+V
Incidenza di infezione grave (grado 3 o 4).
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose V+V
Verranno riassunti e i parametri rilevanti saranno stimati mediante appropriati modelli bayesiani.
Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose V+V
Malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose V+V
Verranno riassunti e i parametri rilevanti saranno stimati mediante appropriati modelli bayesiani.
Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose V+V
Incidenza di altri eventi avversi intercorrenti durante il follow-up
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose V+V
Verranno riassunti e i parametri rilevanti saranno stimati mediante appropriati modelli bayesiani.
Fino a 60 giorni dopo l'ultima dose V+V
Mortalità non recidiva
Lasso di tempo: Entro 90 giorni dall'inizio del trattamento V+V
Definito come decesso per qualsiasi causa, entro 90 giorni dall'inizio del trattamento V+V non preceduto da recidiva di malattia. Verranno riassunti e i parametri rilevanti saranno stimati mediante appropriati modelli bayesiani.
Entro 90 giorni dall'inizio del trattamento V+V

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Betul Oran, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-0353 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-06674 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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