Venetoclax und Azacitidin zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie nach der Transplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten mit AML, die sich nach allogener Stammzelltransplantation mit peripheren Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmark in morphologischer Remission befinden, wenn sie mindestens eines der folgenden Krankheitsmerkmale aufweisen:

  • Therapiebedingte AML
  • Zytogenetik und molekulare Merkmale im Einklang mit der nachteiligen Risikogruppe gemäß European LeukemiaNet-Klassifikation für AML
  • Primäres Induktionsversagen, definiert als Fehlen einer vollständigen Remission nach zwei verschiedenen Linien der Anti-Leukämie-Therapie nach der Diagnose
  • Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie oder Zytogenetik oder molekulare Studien zum Zeitpunkt der HSCT
  • Vorhandensein einer aktiven Erkrankung, definiert als Anzahl der Knochenmarkblasten > 5 % zum Zeitpunkt der HSCT
  • Patienten, die über die erste Remission hinaus transplantiert wurden
• Patienten mit biphänotypischer oder bilineager Leukämie (einschließlich einer myeloischen Komponente) oder akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL) oder akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie, die sich nach allogener Stammzelltransplantation mit PBSCs oder Knochenmark in morphologischer Remission befinden
• Die Verwendung eines Regimes mit reduzierter Intensität mit Fludarabin/Melphalan (100-140 mg/m^2) mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung (TBI) mit Cytoxan nach der Transplantation
• Die Anwendung von myeloablativen Regimen einschließlich: sequentielles Busulfan (Fläche unter der Kurve [AUC] > 5000)/Flurabin mit Cytoxan nach der Transplantation oder TBI/Etoposid mit jedem GVHD-Regime

• Patienten, die sich nach einer allogenen Stammzelltransplantation in Remission ohne nachweisbare minimale Resterkrankung befinden, sollten:

  • Angemessene Transplantation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L ohne tägliche Anwendung von myeloidem Wachstumsfaktor
  • Thrombozyten >= 30 x 10^9/L ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 1 Woche; und
  • In der Lage sein, die medikamentöse Therapie zwischen 42 und 100 Tagen nach HSCT zu beginnen
• Persistenz oder Wiederauftreten einer minimalen Resterkrankung durch Durchflusszytometrie oder zytogenetische oder molekulare Tests während der morphologischen Remission nach allogener Stammzelltransplantation
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dL oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 cc/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung definiert
• Serumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x UL
• In der Lage, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen mit reproduktivem Potenzial. Die einzigen Probanden, die von diesem Kriterium ausgenommen sind, sind postmenopausale Frauen (definiert als Frauen, die seit > 12 Monaten amenorrhoisch sind) oder Probanden, die chirurgisch sterilisiert oder anderweitig als steril erwiesen wurden

Ausschlusskriterien:

• Aktive akute GVHD Grad II oder höher
• Aktive chronische GVHD, die ausgedehnt ist
• Unkontrollierte GVHD
• Gleichzeitige Anwendung von anderen systemischen Immunsuppressiva als Calcineurin-Inhibitoren, Mycophenolatmofetil (MMF) und Sirolimus
• Aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion
• Aktive Blutung
• Symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmien
• Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich: dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA). Instabile Angina oder Angina, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert, und/oder Myokardinfarkt
• Bekannte aktive Virusinfektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)

• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen außer Leukämie, es sei denn, das Subjekt war >= 1 Jahr frei von der Krankheit. Es sind jedoch Fächer mit den folgenden Vorgeschichten/gleichzeitigen Bedingungen zulässig:

  • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Carcinoma in situ der Brust
  • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen Staging-Systems Tumor, Knoten, Metastasen [TNM])