- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04130165
Étude MMOMSS (Matching Donor Human Milk On Maternal Secretor Status) (MMOMSS)
Optimisation du profil prébiotique du lait maternel de donneuse pour les prématurés : faisabilité d'une nouvelle stratégie d'appariement du lait de donneuse basée sur le statut de sécréteur maternel
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Le microbiome intestinal est établi tôt dans la vie et joue un rôle important dans le développement du système immunitaire et du métabolisme. Les nourrissons nés prématurément (avant 37 semaines de gestation) représentent 1 naissance sur 10 dans le monde et sont particulièrement vulnérables aux maladies graves médiées par le microbiome telles que l'entérocolite nécrosante et les maladies métaboliques. L'allaitement maternel est le facteur le plus important qui façonne le microbiome intestinal du nourrisson, fournissant des oligosaccharides du lait maternel (HMO) qui servent de prébiotiques pour les bactéries intestinales bénéfiques. Le lait maternel de donneuse (DHM) est considéré comme la meilleure alternative lorsque le lait maternel (MAM) n'est pas disponible. Les profils HMO sont très variables entre les mères et il n'existe actuellement aucun processus de "matching" pour optimiser l'appariement du DHM et des nourrissons receveurs. Le facteur le plus influent sur la composition des HMO est le statut de sécréteur maternel, déterminé par l'expression d'un gène spécifique (α-1, 2-fucosyltransférase-2). Environ 20% des Caucasiens sont des non-sécréteurs et les chercheurs ne connaissent pas l'impact de l'alimentation en DHM de donneurs sécréteurs sur les nourrissons de mères non sécrétrices. Dans cette étude, les chercheurs visent à déterminer si l'appariement du DHM en fonction du statut de sécréteur maternel a un impact sur le développement du microbiome intestinal chez les prématurés.
Méthode : Les enquêteurs utiliseront un essai pilote, randomisé et contrôlé pour comparer trois groupes de nourrissons prématurés (<34 semaines de gestation) : 1) les nourrissons recevant du DHM correspondant au statut sécréteur de leur mère, 2) les nourrissons recevant un traitement standard (c.-à-d. unmatched) DHM, et 3) les nourrissons qui n'ont pas besoin de DHM parce qu'ils reçoivent exclusivement MOM. Les mères <34 semaines de gestation admises dans les unités prénatales et les unités de travail et d'accouchement seront examinées pour leur éligibilité. Les mères inscrites seront randomisées soit dans l'intervention (n = 30 ; DHM apparié) soit dans le groupe témoin (n = 30 ; DHM standard non apparié). Les nourrissons de mères affectées au groupe d'intervention recevront du DHM "apparié" en fonction du statut de sécréteur maternel, déterminé après randomisation. Des échantillons fécaux de nourrissons seront prélevés chaque semaine sur les couches souillées jusqu'à l'arrêt du DHM ou la sortie/le transfert de l'unité. Des échantillons de MOM et de DHM seront également collectés pour analyser le lait en termes de HMO et de teneur en nutriments. L'ADN microbien sera analysé par séquençage 16S. De plus, pour un sous-ensemble d'échantillons sélectionnés sur la base des résultats 16S, les chercheurs effectueront une métagénomique de fusil de chasse pour identifier les structures de la population microbienne et la capacité fonctionnelle. La composition microbienne des groupes d'intervention (DHM appariés), de contrôle (DHM non appariés) et de référence (MOM exclusive) sera comparée pour déterminer les différences de diversité microbienne et de taxonomie.
Impact sur les soins de santé : s'il est prometteur, les chercheurs aimeraient examiner ce phénomène dans une cohorte beaucoup plus importante de nourrissons prématurés provenant d'unités de soins intensifs néonatals à travers le Canada. Cette recherche pourrait révolutionner la façon dont les banques de lait et les unités de soins intensifs néonatals fournissent du DHM aux prématurés. Enfin, cette recherche élargira la compréhension des effets prébiotiques des HMO sur le microbiome infantile et pourrait éclairer les futurs schémas de supplémentation en prébiotiques/probiotiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- University Of Calgary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Gestation jusqu'à 33 6/7 semaines à l'admission à l'hôpital (pour garantir au moins 14 jours d'intervention, puisque l'enrichissement en DHM se termine généralement à 34 + 0 semaines d'âge gestationnel ajusté).
- Fourniture d'un consentement pour que le nourrisson reçoive le DHM.
- La mère a fourni un consentement éclairé signé et daté et l'autorisation d'utiliser les informations de santé protégées, comme l'exigent les réglementations nationales et locales.
- De l'avis de l'investigateur, la mère du sujet comprend et est capable de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole, et est susceptible de terminer l'étude comme prévu.
Critères d'exclusion (nourrisson):
- Diagnostiqué avec une malformation congénitale majeure cliniquement significative
- Perforation intestinale ou entérocolite nécrosante de stade 2 (ENC)
- Peu susceptible de survivre à la période d'étude
- Recevoir des traitements prolongés d'antibiotiques (la plupart des nourrissons devraient recevoir jusqu'à 48 heures d'antibioprophylaxie à la naissance selon le protocole standard de l'USIN ; ce critère n'exclura que les nourrissons recevant des traitements prolongés d'antibiotiques)
- Présence avant l'inscription d'une perforation intestinale ou d'une entérocolite nécrosante de stade 2 (NEC) avant de tolérer les aliments enrichis
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lait humain de donneuses appariées
Les nourrissons randomisés dans le bras lait maternel de donneuse appariée recevront du lait maternel de donneuse correspondant au statut de sécréteur de leur mère.
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Le lait des mères donneuses sera trié selon leur statut sécréteur.
Ce lait sera fourni aux nourrissons du bras d'intervention (expérimental).
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Aucune intervention: Lait maternel de donneuse standard
Les nourrissons randomisés dans le bras de donneur de lait maternel standard recevront du lait de donneuse préparé sans tenir compte du statut de sécréteur conformément à la pratique standard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition du microbiome fécal
Délai: échantillonné chaque semaine jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, ils ne reçoivent plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Séquençage ARN 16S des bactéries fécales
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échantillonné chaque semaine jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, ils ne reçoivent plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Croissance - poids
Délai: échantillonné chaque semaine jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, ils ne reçoivent plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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mesuré en grammes
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échantillonné chaque semaine jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, ils ne reçoivent plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Croissance - longueur
Délai: échantillonné chaque semaine jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, ils ne reçoivent plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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mesuré en centimètres
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échantillonné chaque semaine jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, ils ne reçoivent plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Croissance - circonférence de la tête
Délai: échantillonné chaque semaine jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, ils ne reçoivent plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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mesuré en centimètres
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échantillonné chaque semaine jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, ils ne reçoivent plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Jours pour une alimentation entérale complète
Délai: Les aliments pour nourrissons sont enregistrés quotidiennement, jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, qu'il ne reçoive plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Mesurez le nombre de jours qu'il faut depuis la naissance jusqu'à ce que le nourrisson prenne 120 ml/kg/jour (tétées complètes).
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Les aliments pour nourrissons sont enregistrés quotidiennement, jusqu'à ce que le nourrisson soit transféré de l'USIN de niveau III, qu'il ne reçoive plus de lait maternel de donneuse ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Durée du séjour
Délai: Mesuré lorsque le nourrisson sort ou est transféré de l'unité, ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Temps, mesuré en jours, depuis l'admission (naissance) jusqu'à la sortie ou la « descente » vers l'USIN de niveau II
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Mesuré lorsque le nourrisson sort ou est transféré de l'unité, ou jusqu'à 60 jours, selon la première éventualité.
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Composition du lait maternel de donneuse - concentrations d'oligosaccharides du lait maternel
Délai: Échantillonné à partir des dons de lait à la banque de lait, jusqu'à 52 semaines après l'accouchement
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Concentrations individuelles d'oligosaccharides dans le lait maternel - mesurées en mol/mL
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Échantillonné à partir des dons de lait à la banque de lait, jusqu'à 52 semaines après l'accouchement
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Composition du lait maternel de donneuse - composition nutritionnelle
Délai: Échantillonné à partir des dons de lait à la banque de lait, jusqu'à 52 semaines après l'accouchement
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Micronutriments - mesurés en kcal/mL
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Échantillonné à partir des dons de lait à la banque de lait, jusqu'à 52 semaines après l'accouchement
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Composition du lait maternel - Concentration en oligosaccharides du lait maternel
Délai: Échantillonné à partir d'une tétée d'un nourrisson à 2 semaines après la naissance.
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Concentrations d'oligosaccharides dans le lait maternel - mesurées en mol/mL
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Échantillonné à partir d'une tétée d'un nourrisson à 2 semaines après la naissance.
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Le lait maternel - composition nutritionnelle
Délai: Échantillonné à partir d'une tétée d'un nourrisson à 2 semaines après la naissance.
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Micronutriments - mesurés en kcal/mL
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Échantillonné à partir d'une tétée d'un nourrisson à 2 semaines après la naissance.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meghan B Azad, PhD, University of Manitoba
Publications et liens utiles
Publications générales
- Marx C, Bridge R, Wolf AK, Rich W, Kim JH, Bode L. Human milk oligosaccharide composition differs between donor milk and mother's own milk in the NICU. J Hum Lact. 2014 Feb;30(1):54-61. doi: 10.1177/0890334413513923. Epub 2013 Nov 26.
- Lewis ZT, Totten SM, Smilowitz JT, Popovic M, Parker E, Lemay DG, Van Tassell ML, Miller MJ, Jin YS, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. Maternal fucosyltransferase 2 status affects the gut bifidobacterial communities of breastfed infants. Microbiome. 2015 Apr 10;3:13. doi: 10.1186/s40168-015-0071-z. eCollection 2015.
- Bode L. Human milk oligosaccharides: every baby needs a sugar mama. Glycobiology. 2012 Sep;22(9):1147-62. doi: 10.1093/glycob/cws074. Epub 2012 Apr 18.
- Azad MB, Robertson B, Atakora F, Becker AB, Subbarao P, Moraes TJ, Mandhane PJ, Turvey SE, Lefebvre DL, Sears MR, Bode L. Human Milk Oligosaccharide Concentrations Are Associated with Multiple Fixed and Modifiable Maternal Characteristics, Environmental Factors, and Feeding Practices. J Nutr. 2018 Nov 1;148(11):1733-1742. doi: 10.1093/jn/nxy175.
- Parra-Llorca A, Gormaz M, Alcantara C, Cernada M, Nunez-Ramiro A, Vento M, Collado MC. Preterm Gut Microbiome Depending on Feeding Type: Significance of Donor Human Milk. Front Microbiol. 2018 Jun 27;9:1376. doi: 10.3389/fmicb.2018.01376. eCollection 2018.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Attributs de la maladie
- Travail obstétrique, prématuré
- Complications du travail obstétrical
- Complications de grossesse
- Infections
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Naissance prématurée
- Maladies transmissibles
Autres numéros d'identification d'étude
- REB19-0542
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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