Un protocole de traitement à accès élargi d'Enfortumab Vedotin chez les sujets atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Le sujet a un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique et a progressé pendant ou après le traitement le plus récent.

• - Le sujet a déjà reçu un régime contenant du platine (c'est-à-dire du cisplatine ou du carboplatine) dans le cadre métastatique/localement avancé ou néoadjuvant/adjuvant.

  • Si le régime contenant du platine a été administré dans le cadre adjuvant/néoadjuvant, la progression pendant ou après ce traitement doit être ≤ 12 mois après la fin du traitement.

• - Le sujet a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou un inhibiteur du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) (y compris, mais sans s'y limiter, l'atezolizumab, le pembrolizumab, le durvalumab, l'avelumab et le nivolumab) dans le paramètre métastatique/localement avancé.

  • Le sujet traité avec un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 dans le cadre néoadjuvant / adjuvant et ayant une maladie récurrente ou évolutive pendant le traitement ou ≤ 3 mois d'achèvement du traitement peut être inscrit.

• Le sujet a épuisé les thérapies standard de soins disponibles pour la CU localement avancée ou métastatique.

  • Le sujet peut avoir eu un certain nombre de lignes de traitement antérieures pour la CU localement avancée ou métastatique.

• Le sujet a les données de laboratoire de base suivantes :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3
  • numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
  • hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 x LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert
  • clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 15 mL/min ou ≥ 30 mL/min pour les sujets avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, tel qu'estimé selon les normes institutionnelles ou tel que mesuré par la collecte d'urine sur 24 heures (le taux de filtration glomérulaire peut également être utilisé à la place de CrCl)
  • alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 3 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Le sujet a un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

• Le sujet féminin n'est pas enceinte et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou
  • un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après l'administration du traitement du protocole final.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période du protocole de traitement et pendant 6 mois après l'administration du traitement du protocole final.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose du produit expérimental (IP) et tout au long de la période du protocole de traitement et pendant 6 mois après l'administration du traitement du protocole final.
• Le sujet masculin avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer (y compris la partenaire allaitante) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration finale du protocole de traitement.
• Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration du traitement du protocole final.
• Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse pendant toute la durée du protocole de traitement et pendant 6 mois après l'administration du traitement du protocole final.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit un traitement dans le cadre du protocole de traitement actuel.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une neuropathie sensorielle ou motrice de grade ≥ 2.
• - Le sujet présente une toxicité cliniquement significative en cours (grade 2 ou supérieur à l'exception de l'alopécie) associée à un traitement antérieur (y compris une thérapie systémique, une radiothérapie ou une chirurgie). Un sujet souffrant d'hypothyroïdie ou de panhypopituitarisme lié à un traitement avec des inhibiteurs de PD-1 et PD-L1 peut être inscrit. Le sujet sous hormonothérapie substitutive peut être inscrit s'il reçoit une dose stable.
• - Le sujet a une myocardite, une colite, une uvéite ou une pneumonite liée à l'immunothérapie en cours ou d'autres toxicités liées à l'immunothérapie nécessitant de fortes doses de stéroïdes (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent).
• Le sujet a déjà reçu EV ou s'est inscrit dans une étude EV ou une étude qui incluait EV comme l'une des options de traitement (même si le sujet n'a pas reçu EV).
• Le sujet est candidat à toutes les études cliniques en cours sur les véhicules électriques.
• Le sujet a une hypersensibilité connue à EV ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse d'EV.
• Le sujet a terminé une radiothérapie, une intervention chirurgicale majeure ou un traitement anticancéreux antérieur ≤ 2 semaines avant la première dose de VE.
• Le sujet a des antécédents de diabète sucré non contrôlé ≤ 3 mois après la première dose de VE. Le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1C (HbA1c) ≥ 8 % ou une HbA1c entre 7 et < 8 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués.
• Le sujet reçoit actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection virale, bactérienne ou fongique au moment de la première dose d'EV. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
• - Le sujet a des antécédents récents d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou de symptômes cardiaques (y compris l'insuffisance cardiaque congestive) compatibles avec les classes III à IV de la New York Heart Association qui n'est pas traité et/ou contrôlé de manière adéquate au moment de la première dose de VE.
• Le sujet a une autre condition médicale sous-jacente qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir ou à tolérer les EV.