Een uitgebreid toegangsprotocol van Enfortumab Vedotin bij proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (UC) en is gegroeid tijdens of na de meest recente therapie.

• Proefpersoon heeft eerder een platinabevattend regime gekregen (d.w.z. cisplatine of carboplatine) in de setting van gemetastaseerd/lokaal gevorderd of neoadjuvant/adjuvant.

  • Als het platinabevattende regime werd toegediend in de adjuvante/neoadjuvante setting, moet de progressie tijdens of na deze behandeling ≤ 12 maanden na voltooiing van de behandeling zijn.

• Proefpersoon is eerder behandeld met een geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1)-remmer of geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-remmer (inclusief, maar niet beperkt tot, atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab en nivolumab) in de gemetastaseerde/lokaal geavanceerde setting.

  • Patiënt behandeld met een PD-1- of PD-L1-remmer in de neoadjuvante/adjuvante setting en recidiverende of progressieve ziekte had tijdens de therapie of ≤ 3 maanden na voltooiing van de therapie kan worden opgenomen.

• De patiënt heeft de beschikbare standaardtherapieën voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde UC uitgeput.

  • De patiënt kan een willekeurig aantal eerdere therapielijnen hebben gehad voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde UC.

• Proefpersoon heeft de volgende baseline laboratoriumgegevens:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3
  • aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
  • hemoglobine ≥ 8 g/dL
  • serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 x ULN voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert
  • creatinineklaring (CrCl) ≥ 15 ml/min of ≥ 30 ml/min voor proefpersonen met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 2, zoals geschat volgens institutionele standaarden of zoals gemeten door 24 uur urineverzameling (de glomerulaire filtratiesnelheid kan ook gebruikt in plaats van CrCl)
  • alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 x ULN of ≤ 3 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Proefpersoon heeft een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.

• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of
  • een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het protocol.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de gehele behandelingsprotocolperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het protocolbehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct (IP) en gedurende de behandelingsprotocolperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het protocolbehandeling.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het protocol.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na toediening van het laatste behandelprotocol.
• Mannelijke proefpersonen met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de behandelingsprotocolperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het protocolbehandeling.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij wordt behandeld in het huidige behandelprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft aanhoudende sensorische of motorische neuropathie graad ≥ 2.
• Proefpersoon heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteit (graad 2 of hoger met uitzondering van alopecia) geassocieerd met eerdere behandeling (waaronder systemische therapie, radiotherapie of chirurgie). Patiënt met hypothyreoïdie of panhypopituïtarisme gerelateerd aan behandeling met PD-1- en PD-L1-remmers kan worden ingeschreven. Onderwerp op hormoonvervangingstherapie kan worden ingeschreven als op een stabiele dosis.
• Proefpersoon heeft aanhoudende immunotherapie-gerelateerde myocarditis, colitis, uveïtis of pneumonitis of andere immunotherapie-gerelateerde toxiciteiten die hoge doses steroïden vereisen (> 20 mg/dag prednison of equivalent).
• De proefpersoon heeft eerder een EV gekregen of heeft zich ingeschreven voor een EV-studie of een studie waarin EV een van de behandelingsopties was (zelfs als de proefpersoon geen EV kreeg).
• Onderwerp is een kandidaat voor lopende EV klinische studies.
• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor EV of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van EV.
• Proefpersoon voltooide radiotherapie, grote operatie of eerdere behandeling tegen kanker ≤ 2 weken vóór de eerste EV-dosis.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus ≤ 3 maanden na de eerste EV-dosis. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1C (HbA1c) ≥ 8% of HbA1c tussen 7 en < 8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier verklaard kunnen worden.
• Proefpersoon ondergaat momenteel een systemische antimicrobiële behandeling voor virale, bacteriële of schimmelinfectie op het moment van de eerste dosis EV. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
• Proefpersoon heeft een recente voorgeschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), instabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen (waaronder congestief hartfalen) die overeenkomen met klasse III tot IV van de New York Heart Association en die niet adequaat wordt behandeld en/of onder controle wordt gehouden op het moment van de eerste EV-dosis.
• Proefpersoon heeft een andere onderliggende medische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om EV te ontvangen of te tolereren zou aantasten.