Un protocolo de tratamiento de acceso ampliado de enfortumab vedotin en sujetos con carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene carcinoma urotelial (UC) localmente avanzado o metastásico y ha progresado durante o después de la terapia más reciente.

• El sujeto ha recibido previamente un régimen que contiene platino (es decir, cisplatino o carboplatino) en el entorno metastásico/localmente avanzado o neoadyuvante/adyuvante.

  • Si el régimen que contiene platino se administró en el entorno adyuvante/neoadyuvante, la progresión durante o después de este tratamiento debe ser ≤ 12 meses después de la finalización del tratamiento.

• El sujeto ha recibido previamente tratamiento con un inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o un inhibidor del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) (incluidos, entre otros, atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab y nivolumab) en el configuración metastásica/localmente avanzada.

  • Se pueden inscribir sujetos tratados con un inhibidor de PD-1 o PD-L1 en el entorno neoadyuvante/adyuvante y que tuvieron enfermedad recurrente o progresiva durante la terapia o ≤ 3 meses después de completar la terapia.

• El sujeto ha agotado las terapias de atención estándar disponibles para la CU metastásica o localmente avanzada.

  • El sujeto puede haber tenido cualquier cantidad de líneas de terapia previas para CU localmente avanzada o metastásica.

• El sujeto tiene los siguientes datos de laboratorio de referencia:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3
  • recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
  • hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 3 x ULN para sujetos con enfermedad de Gilbert
  • aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 15 ml/min o ≥ 30 ml/min para sujetos con un estado funcional de 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) según lo estimado según los estándares institucionales o según lo medido por la recolección de orina de 24 horas (la tasa de filtración glomerular también puede utilizado en lugar de CrCl)
  • alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN o ≤ 3 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• El sujeto tiene un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

• El sujeto femenino no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • no es una mujer en edad fértil (WOCBP), o
  • una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la administración del tratamiento del protocolo final.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del protocolo de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración del tratamiento del protocolo final.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la primera dosis del producto en investigación (IP) y durante el período del protocolo de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración del tratamiento del protocolo final.
• El sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración del tratamiento del protocolo final.
• El sujeto masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración del tratamiento del protocolo final.
• El sujeto masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período del protocolo de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración del tratamiento del protocolo final.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe tratamiento en el presente protocolo de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene neuropatía sensorial o motora en curso de grado ≥ 2.
• El sujeto tiene toxicidad clínicamente significativa en curso (grado 2 o superior con la excepción de la alopecia) asociada con un tratamiento previo (que incluye terapia sistémica, radioterapia o cirugía). Se pueden inscribir sujetos con hipotiroidismo o panhipopituitarismo relacionado con el tratamiento con inhibidores de PD-1 y PD-L1. El sujeto en terapia de reemplazo hormonal puede inscribirse si tiene una dosis estable.
• El sujeto tiene miocarditis, colitis, uveítis o neumonitis relacionadas con la inmunoterapia en curso u otras toxicidades relacionadas con la inmunoterapia que requieren altas dosis de esteroides (> 20 mg/día de prednisona o equivalente).
• El sujeto recibió previamente EV o se inscribió en un estudio de EV o en un estudio que incluía EV como una de las opciones de tratamiento (incluso si el sujeto no recibió EV).
• El sujeto es candidato para cualquier estudio clínico de vehículos eléctricos en curso.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a EV o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de EV.
• El sujeto completó radioterapia, cirugía mayor o terapia anticancerígena previa ≤ 2 semanas antes de la primera dosis EV.
• El sujeto tiene antecedentes de diabetes mellitus no controlada ≤ 3 meses desde la primera dosis EV. La diabetes no controlada se define como hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 8% o HbA1c entre 7 y < 8% con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera.
• El sujeto está recibiendo actualmente un tratamiento antimicrobiano sistémico para una infección viral, bacteriana o fúngica en el momento de la primera dosis de EV. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
• El sujeto tiene antecedentes recientes de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos (incluida insuficiencia cardíaca congestiva) compatibles con las clases III a IV de la Asociación del Corazón de Nueva York que no se tratan o controlan adecuadamente en el momento de la primera dosis EV.
• El sujeto tiene otra condición médica subyacente que afectaría la capacidad del sujeto para recibir o tolerar EV.