Протокол расширенного доступа к лечению энфортумабом ведотином у субъектов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой

Критерии включения:

• У субъекта местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома (UC), которая прогрессировала во время или после самой последней терапии.

• Субъект ранее получал схему, содержащую платину (т.е. цисплатин или карбоплатин) в условиях метастатического/местно-распространенного или неоадъювантного/адъювантного лечения.

  • Если схема, содержащая платину, применялась в качестве адъювантной/неоадъювантной терапии, прогрессирование во время или после этой терапии должно быть ≤ 12 месяцев после завершения лечения.

• Субъект ранее получал лечение ингибитором белка запрограммированной смерти 1 (PD-1) или ингибитором лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) (включая, помимо прочего, атезолизумаб, пембролизумаб, дурвалумаб, авелумаб и ниволумаб) в метастатический/местно-расширенный параметр.

  • Субъект, получавший лечение ингибитором PD-1 или PD-L1 в неоадъювантном/адъювантном режиме, с рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием либо во время терапии, либо в течение ≤ 3 месяцев после завершения терапии, может быть включен в исследование.

• Субъект исчерпал доступные стандартные методы лечения местнораспространенного или метастатического язвенного колита.

  • Субъект мог иметь любое количество предшествующих линий терапии местно-распространенного или метастатического язвенного колита.

• Субъект имеет следующие исходные лабораторные данные:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
  • гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) или ≤ 3 x ULN для субъектов с болезнью Жильбера
  • клиренс креатинина (CrCl) ≥ 15 мл/мин или ≥ 30 мл/мин для субъектов с функциональным статусом 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) по оценке в соответствии с институциональными стандартами или по данным сбора мочи за 24 часа (скорость клубочковой фильтрации также может быть используется вместо CrCl)
  • аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 3 х ВГН для пациентов с метастазами в печень
• Субъект имеет рабочий статус ECOG 0, 1 или 2.

• Субъект женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • не женщина детородного возраста (WOCBP), или
  • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение как минимум 6 месяцев после введения окончательного протокола лечения.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода лечения по протоколу и в течение 6 месяцев после окончательного введения лечения по протоколу.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы исследуемого продукта (IP), в течение всего периода лечения по протоколу и в течение 6 месяцев после введения последнего протокола лечения.
• Субъект мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после введения заключительного протокола лечения.
• Субъект мужского пола не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после введения последнего протокола лечения.
• Субъект мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода лечения по протоколу и в течение 6 месяцев после окончательного введения лечения по протоколу.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения в соответствии с настоящим протоколом лечения.

Критерий исключения:

• У субъекта постоянная сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени.
• Субъект имеет постоянную клинически значимую токсичность (степень 2 или выше, за исключением алопеции), связанную с предшествующим лечением (включая системную терапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство). Может быть включен субъект с гипотиреозом или пангипопитуитаризмом, связанным с лечением ингибиторами PD-1 и PD-L1. Субъект заместительной гормональной терапии может быть зачислен, если принимает стабильную дозу.
• Субъект имеет постоянный миокардит, колит, увеит или пневмонит, связанный с иммунотерапией, или другие токсические эффекты, связанные с иммунотерапией, требующие высоких доз стероидов (> 20 мг/день преднизолона или эквивалента).
• Субъект ранее получал EV или был зачислен в исследование EV или исследование, которое включало EV в качестве одного из вариантов лечения (даже если субъекту не давали EV).
• Субъект является кандидатом на участие в любых текущих клинических исследованиях EV.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к EV или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме EV.
• Субъект завершил лучевую терапию, серьезную операцию или предыдущую противораковую терапию ≤ 2 недель до первой дозы EV.
• У субъекта в анамнезе неконтролируемый сахарный диабет ≤ 3 месяцев после первой дозы EV. Неконтролируемый диабет определяется как уровень гемоглобина A1C (HbA1c) ≥ 8% или HbA1c от 7 до < 8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые иначе не объясняются.
• Субъект в настоящее время получает системное противомикробное лечение вирусной, бактериальной или грибковой инфекции во время первой дозы EV. Разрешена рутинная антимикробная профилактика.
• У субъекта в недавнем анамнезе были нарушения мозгового кровообращения (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или сердечные симптомы (включая застойную сердечную недостаточность), соответствующие классам III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, которые не лечились и/или не контролировались должным образом. во время первой дозы EV.
• Субъект имеет другое основное заболевание, которое может ухудшить способность субъекта получать или переносить EV.