Um Protocolo de Tratamento de Acesso Expandido de Enfortumab Vedotin em Indivíduos com Carcinoma Urotelial Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• O sujeito tem carcinoma urotelial (UC) localmente avançado ou metastático e progrediu durante ou após a terapia mais recente.

• O sujeito recebeu anteriormente um regime contendo platina (isto é, cisplatina ou carboplatina) no cenário metastático/localmente avançado ou neoadjuvante/adjuvante.

  • Se o regime contendo platina foi administrado no contexto adjuvante/neoadjuvante, a progressão durante ou após este tratamento deve ser ≤ 12 meses após a conclusão do tratamento.

• O sujeito recebeu tratamento anteriormente com um inibidor de proteína 1 de morte celular programada (PD-1) ou inibidor de ligante de morte programada 1 (PD-L1) (incluindo, mas não limitado a, atezolizumabe, pembrolizumabe, durvalumabe, avelumabe e nivolumabe) no configuração metastática/localmente avançada.

  • O indivíduo tratado com um inibidor de PD-1 ou PD-L1 no cenário neoadjuvante/adjuvante e teve doença recorrente ou progressiva durante a terapia ou ≤ 3 meses após a conclusão da terapia pode ser inscrito.

• O sujeito esgotou as terapias padrão de tratamento disponíveis para UC localmente avançada ou metastática.

  • O sujeito pode ter tido qualquer número de linhas anteriores de terapia para UC localmente avançada ou metastática.

• O sujeito tem os seguintes dados laboratoriais de linha de base:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3
  • contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
  • hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 x LSN para indivíduos com doença de Gilbert
  • depuração de creatinina (CrCl) ≥ 15 mL/min ou ≥ 30 mL/min para indivíduos com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 conforme estimado pelos padrões institucionais ou medido pela coleta de urina de 24 horas (a taxa de filtração glomerular também pode ser usado em vez de CrCl)
  • alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 3 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• O sujeito tem status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

• Indivíduo do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ou
  • um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a administração final do tratamento do protocolo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do protocolo de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do protocolo.
• O sujeito do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose do produto experimental (IP) e durante todo o período do protocolo de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do protocolo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) deve concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do protocolo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do protocolo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do protocolo de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do protocolo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo tratamento no presente protocolo de tratamento.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem grau de neuropatia sensorial ou motora ≥ 2.
• O sujeito apresenta toxicidade clinicamente significativa contínua (grau 2 ou superior, com exceção de alopecia) associada a tratamento anterior (incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia). Indivíduos com hipotireoidismo ou pan-hipopituitarismo relacionados ao tratamento com inibidores de PD-1 e PD-L1 podem ser inscritos. Sujeito em terapia de reposição hormonal pode ser inscrito se estiver em uma dose estável.
• O sujeito tem miocardite, colite, uveíte ou pneumonite relacionadas à imunoterapia ou outras toxicidades relacionadas à imunoterapia que requerem altas doses de esteróides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• O sujeito recebeu anteriormente EV ou se inscreveu em um estudo EV ou em um estudo que incluiu EV como uma das opções de tratamento (mesmo que o sujeito não tenha recebido EV).
• O sujeito é um candidato para qualquer estudo clínico EV em andamento.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a EV ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento de EV.
• O sujeito completou radioterapia, cirurgia de grande porte ou terapia anticancerígena anterior ≤ 2 semanas antes da primeira dose EV.
• O sujeito tem histórico de diabetes mellitus não controlado ≤ 3 meses da primeira dose EV. O diabetes não controlado é definido como hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 8% ou HbA1c entre 7 e < 8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.
• O sujeito está atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção viral, bacteriana ou fúngica no momento da primeira dose de EV. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
• O sujeito tem história recente de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) consistente com Classes III a IV da New York Heart Association que não é adequadamente tratado e/ou controlado no momento da primeira dose EV.
• O sujeito tem outra condição médica subjacente que prejudicaria a capacidade do sujeito de receber ou tolerar EV.