Rozszerzony protokół leczenia dostępu enfortumabem vedotin u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego (UC) i doszło do progresji podczas lub po ostatniej terapii.

• Pacjent otrzymywał wcześniej schemat zawierający platynę (tj. cisplatynę lub karboplatynę) w leczeniu przerzutów/miejscowo zaawansowanego lub neoadiuwantowego/adiuwantowego.

  • Jeśli schemat zawierający platynę był stosowany w leczeniu adjuwantowym/neoadiuwantowym, progresja w trakcie lub po leczeniu musi wynosić ≤ 12 miesięcy od zakończenia leczenia.

• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) lub inhibitorem ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1) (w tym między innymi atezolizumabem, pembrolizumabem, durwalumabem, awelumabem i niwolumabem) w ustawienie przerzutowe/lokalnie zaawansowane.

  • Pacjent leczony inhibitorem PD-1 lub PD-L1 w ramach leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego, u którego wystąpił nawrót lub postęp choroby w trakcie leczenia lub ≤ 3 miesiące po zakończeniu leczenia, może zostać włączony.

• Pacjent wyczerpał dostępne standardowe terapie opieki nad miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym UC.

  • Pacjent mógł mieć dowolną liczbę wcześniejszych linii leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego UC.

• Obiekt ma następujące podstawowe dane laboratoryjne:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
  • liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
  • hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
  • klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 15 ml/min lub ≥ 30 ml/min u pacjentów ze stanem sprawności 2 wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), oszacowanym na podstawie standardów instytucjonalnych lub mierzonym na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu (współczynnik przesączania kłębuszkowego można również używany zamiast CrCl)
  • aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 3 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Podmiot ma status sprawności ECOG równy 0, 1 lub 2.

• Pacjentka nie jest w ciąży i występuje co najmniej 1 z następujących warunków:

  • nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), lub
  • WOCBP, który wyraża zgodę na przestrzeganie zaleceń dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu końcowego protokołu leczenia.
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres protokołu leczenia oraz przez 6 miesięcy po podaniu końcowego protokołu leczenia.
• Kobieta nie może być dawczynią komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki badanego produktu (IP) i przez cały okres protokołu leczenia oraz przez 6 miesięcy po podaniu końcowego protokołu leczenia.
• Mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu końcowego protokołu leczenia.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia protokołem końcowym.
• Pacjent płci męskiej z ciężarną partnerką (partnerkami) musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres protokołu leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia protokołu końcowego.
• Uczestnik wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia zgodnie z niniejszym protokołem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma trwającą neuropatię czuciową lub ruchową stopnia ≥ 2.
• U pacjenta występuje trwająca klinicznie istotna toksyczność (stopień 2 lub wyższy, z wyjątkiem łysienia) związana z wcześniejszym leczeniem (w tym terapią ogólnoustrojową, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym). Do badania można włączyć pacjentów z niedoczynnością tarczycy lub niedoczynnością przysadki związaną z leczeniem inhibitorami PD-1 i PD-L1. Osoba poddawana hormonalnej terapii zastępczej może zostać włączona, jeśli przyjmuje stabilną dawkę.
• Pacjent cierpi na związane z immunoterapią zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie okrężnicy, zapalenie błony naczyniowej oka lub zapalenie płuc lub inne objawy toksyczne związane z immunoterapią, wymagające wysokich dawek steroidów (> 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika).
• Uczestnik otrzymał wcześniej EV lub zapisał się do badania EV lub badania, które obejmowało EV jako jedną z opcji leczenia (nawet jeśli pacjent nie otrzymał EV).
• Badany jest kandydatem do jakichkolwiek trwających badań klinicznych EV.
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na EV lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku EV.
• Pacjent ukończył radioterapię, poważną operację lub wcześniejszą terapię przeciwnowotworową ≤ 2 tygodnie przed pierwszą dawką EV.
• Pacjent ma historię niekontrolowanej cukrzycy ≤ 3 miesiące od pierwszej dawki EV. Niekontrolowaną cukrzycę definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1C (HbA1c) ≥ 8% lub HbA1c między 7 a < 8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), których nie można inaczej wyjaśnić.
• Pacjent otrzymuje obecnie systemowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w czasie pierwszej dawki EV. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
• Pacjent ma niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub objawy sercowe (w tym zastoinową niewydolność serca) zgodne z klasami III do IV według New York Heart Association, które nie są odpowiednio leczone i/lub kontrolowane w momencie podania pierwszej dawki EV.
• Podmiot cierpi na inny podstawowy stan chorobowy, który może zaburzać zdolność podmiotu do otrzymywania lub tolerowania EV.