Ein erweitertes Zugangsbehandlungsprotokoll von Enfortumab Vedotin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom (UC) und ist während oder nach der letzten Therapie fortgeschritten.

• Das Subjekt hat zuvor ein platinhaltiges Regime (d. h. Cisplatin oder Carboplatin) in der metastasierten/lokal fortgeschrittenen oder neoadjuvanten/adjuvanten Einstellung erhalten.

  • Wenn das platinhaltige Regime adjuvant/neoadjuvant verabreicht wurde, muss die Progression während oder nach dieser Behandlung ≤ 12 Monate nach Abschluss der Behandlung betragen.

• Das Subjekt hat zuvor eine Behandlung mit einem Inhibitor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) oder des Inhibitors des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atezolizumab, Pembrolizumab, Durvalumab, Avelumab und Nivolumab) in der metastatische/lokal fortgeschrittene Einstellung.

  • Probanden, die im neoadjuvanten/adjuvanten Setting mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor behandelt wurden und entweder während der Therapie oder ≤ 3 Monate nach Abschluss der Therapie rezidivierende oder fortschreitende Erkrankungen hatten, können aufgenommen werden.

• Das Subjekt hat die verfügbaren Standardtherapien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte CU ausgeschöpft.

  • Das Subjekt kann eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapielinien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte UC erhalten haben.

• Das Subjekt hat die folgenden grundlegenden Labordaten:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Krankheit
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 15 ml/min oder ≥ 30 ml/min für Probanden mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2, wie gemäß institutionellen Standards geschätzt oder durch 24-Stunden-Urinsammlung gemessen (glomeruläre Filtrationsrate kann auch sein anstelle von CrCl verwendet)
  • Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 3 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
• Das Subjekt hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.

• Weibliche Testperson ist nicht schwanger und mindestens 1 der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder
  • ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der Verabreichung der endgültigen Protokollbehandlung zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Zeitraums des Behandlungsprotokolls und für 6 Monate nach der Verabreichung des letzten Protokolls nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) und während des gesamten Zeitraums des Behandlungsprotokolls und für 6 Monate nach der Verabreichung des letzten Protokolls keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) müssen sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der Verabreichung des endgültigen Protokolls eine Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der Verabreichung des Abschlussprotokolls kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Zeitraums des Behandlungsprotokolls und für 6 Monate nach der Verabreichung des letzten Protokolls zu verwenden.
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, während er die Behandlung im vorliegenden Behandlungsprotokoll erhält.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine anhaltende sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2.
• Das Subjekt hat eine anhaltende klinisch signifikante Toxizität (Grad 2 oder höher mit Ausnahme von Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung (einschließlich systemischer Therapie, Strahlentherapie oder Operation). Patienten mit Hypothyreose oder Panhypopituitarismus im Zusammenhang mit der Behandlung mit PD-1- und PD-L1-Inhibitoren können aufgenommen werden. Das Subjekt, das sich einer Hormonersatztherapie unterzieht, kann bei stabiler Dosis aufgenommen werden.
• - Das Subjekt hat eine anhaltende immuntherapiebedingte Myokarditis, Kolitis, Uveitis oder Pneumonitis oder andere immuntherapiebedingte Toxizitäten, die hohe Dosen von Steroiden erfordern (> 20 mg / Tag Prednison oder Äquivalent).
• Das Subjekt hat zuvor EV erhalten oder sich in eine EV-Studie oder eine Studie eingeschrieben, die EV als eine der Behandlungsoptionen beinhaltete (auch wenn das Subjekt kein EV erhalten hat).
• Das Subjekt ist ein Kandidat für laufende klinische Studien zu Elektrofahrzeugen.
• Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen EV oder einen in der Arzneimittelformulierung von EV enthaltenen Hilfsstoff.
• Das Subjekt hat eine Strahlentherapie, eine größere Operation oder eine vorherige Krebstherapie ≤ 2 Wochen vor der ersten EV-Dosis abgeschlossen.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes mellitus ≤ 3 Monate nach der ersten EV-Dosis. Unkontrollierter Diabetes ist definiert als Hämoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 % oder HbA1c zwischen 7 und < 8 % mit begleitenden Diabetessymptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden.
• Das Subjekt erhält derzeit eine systemische antimikrobielle Behandlung für eine virale, bakterielle oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der ersten Dosis von EV. Eine routinemäßige antimikrobielle Prophylaxe ist zulässig.
• Das Subjekt hat in jüngster Zeit ein zerebrales Gefäßereignis (Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptome (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz) im Einklang mit den Klassen III bis IV der New York Heart Association, die nicht angemessen behandelt und / oder kontrolliert werden zum Zeitpunkt der ersten EV-Dosis.
• Das Subjekt hat eine andere zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Subjekts, EV zu empfangen oder zu tolerieren, beeinträchtigen würde.