Un protocollo di trattamento ad accesso esteso di Enfortumab Vedotin in soggetti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha un carcinoma uroteliale (CU) localmente avanzato o metastatico ed è progredito durante o dopo la terapia più recente.

• - Il soggetto ha ricevuto in precedenza un regime contenente platino (ad esempio, cisplatino o carboplatino) nel contesto metastatico/localmente avanzato o neoadiuvante/adiuvante.

  • Se il regime contenente platino è stato somministrato nel setting adiuvante/neoadiuvante, la progressione durante o dopo questo trattamento deve essere ≤ 12 mesi dopo il completamento del trattamento.

• Il soggetto ha ricevuto in precedenza un trattamento con un inibitore della proteina 1 della morte programmata delle cellule (PD-1) o un inibitore del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) (inclusi, ma non limitati a, atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab e nivolumab) nel impostazione metastatica/localmente avanzata.

  • Possono essere arruolati soggetti trattati con un inibitore PD-1 o PD-L1 nel setting neoadiuvante/adiuvante e con malattia ricorrente o progressiva durante la terapia o ≤ 3 mesi dal completamento della terapia.

• Il soggetto ha esaurito le terapie standard disponibili per la CU localmente avanzata o metastatica.

  • - Il soggetto può aver avuto un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia per CU localmente avanzato o metastatico.

• Il soggetto ha i seguenti dati di laboratorio di riferimento:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3
  • conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
  • emoglobina ≥ 8 g/dL
  • bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 x ULN per soggetti con malattia di Gilbert
  • clearance della creatinina (CrCl) ≥ 15 mL/min o ≥ 30 mL/min per i soggetti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 come stimato secondo gli standard istituzionali o come misurato dalla raccolta delle urine delle 24 ore (la velocità di filtrazione glomerulare può anche essere usato al posto di CrCl)
  • alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN o ≤ 3 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Il soggetto ha un performance status ECOG di 0, 1 o 2.

• Il soggetto di sesso femminile non è in stato di gravidanza e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • non una donna in età fertile (WOCBP), o
  • un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento del protocollo finale.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo del protocollo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento del protocollo finale.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP) e per tutto il periodo del protocollo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento del protocollo finale.
• Il soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento del protocollo finale.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento del protocollo finale.
• Il soggetto di sesso maschile con partner in stato di gravidanza deve accettare di mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza per tutto il periodo del protocollo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento del protocollo finale.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve il trattamento nel presente protocollo di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una neuropatia sensoriale o motoria in corso di grado ≥ 2.
• - Il soggetto presenta una tossicità clinicamente significativa in corso (grado 2 o superiore ad eccezione dell'alopecia) associata a un precedente trattamento (inclusa terapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico). Possono essere arruolati soggetti con ipotiroidismo o panipopituitarismo correlati al trattamento con inibitori PD-1 e PD-L1. I soggetti in terapia ormonale sostitutiva possono essere arruolati se a dose stabile.
• - Il soggetto ha miocardite, colite, uveite o polmonite correlata all'immunoterapia in corso o altre tossicità correlate all'immunoterapia che richiedono alte dosi di steroidi (> 20 mg/giorno di prednisone o equivalente).
• Il soggetto ha precedentemente ricevuto EV o si è arruolato in uno studio EV o uno studio che includeva EV come una delle opzioni di trattamento (anche se al soggetto non è stato somministrato EV).
• Il soggetto è un candidato per qualsiasi studio clinico EV in corso.
• Il soggetto ha ipersensibilità nota all'EV o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco dell'EV.
• Il soggetto ha completato la radioterapia, la chirurgia maggiore o la precedente terapia antitumorale ≤ 2 settimane prima della prima dose di EV.
• Il soggetto ha una storia di diabete mellito non controllato ≤ 3 mesi dalla prima dose di EV. Il diabete non controllato è definito come emoglobina A1C (HbA1c) ≥ 8% o HbA1c tra 7 e < 8% con sintomi del diabete associati (poliuria o polidipsia) che non sono altrimenti spiegati.
• Il soggetto sta attualmente ricevendo un trattamento antimicrobico sistemico per infezione virale, batterica o fungina al momento della prima dose di EV. È consentita la profilassi antimicrobica di routine.
• Il soggetto ha una storia recente di evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto del miocardio o sintomi cardiaci (inclusa insufficienza cardiaca congestizia) compatibili con le classi da III a IV della New York Heart Association che non sono adeguatamente trattati e/o controllati al momento della prima dose di EV.
• Il soggetto ha un'altra condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere o tollerare l'EV.