En udvidet adgangsbehandlingsprotokol for Enfortumab Vedotin hos personer med lokalt avanceret eller metastatisk urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom (UC) og har udviklet sig under eller efter den seneste behandling.

• Forsøgspersonen har tidligere modtaget et platinholdigt regime (dvs. cisplatin eller carboplatin) i metastatisk/lokalt fremskreden eller neoadjuverende/adjuverende indstilling.

  • Hvis det platinholdige regime blev administreret i adjuverende/neoadjuverende omgivelser, skal progression på eller efter denne behandling være ≤ 12 måneder efter behandlingens afslutning.

• Forsøgspersonen har tidligere modtaget behandling med en programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) hæmmer eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) hæmmer (herunder, men ikke begrænset til, atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab og nivolumab) i metastatisk/lokalt avanceret indstilling.

  • Individ behandlet med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer i neoadjuverende/adjuverende omgivelser og havde recidiverende eller progressiv sygdom enten under behandlingen eller ≤ 3 måneders behandlingsafslutning kan inkluderes.

• Forsøgspersonen har opbrugt tilgængelige standardbehandlingsterapier for lokalt avanceret eller metastatisk UC.

  • Forsøgspersonen kan have haft et hvilket som helst antal tidligere behandlingslinjer for lokalt fremskreden eller metastatisk UC.

• Forsøgspersonen har følgende baseline laboratoriedata:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3
  • trombocyttal ≥ 75 x 109/L
  • hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN for personer med Gilberts sygdom
  • kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 mL/min eller ≥ 30 mL/min for forsøgspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 som estimeret i henhold til institutionelle standarder eller målt ved 24 timers urinopsamling (glomerulær filtrationshastighed kan også være bruges i stedet for CrCl)
  • alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 3 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Emnet har ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Kvindelig forsøgsperson er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller
  • en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 6 måneder efter den endelige protokolbehandlingsadministration.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele behandlingsprotokolperioden og i 6 måneder efter den endelige protokolbehandlingsadministration.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg fra den første dosis af forsøgsproduktet (IP) og i hele behandlingsprotokolperioden og i 6 måneder efter den sidste protokolbehandlingsadministration.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den endelige behandlingsprotokol.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den endelige behandlingsprotokol.
• Mandlig forsøgsperson med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele behandlingsprotokolperioden og i 6 måneder efter den endelige protokolbehandlingsadministration.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager behandling i den nuværende behandlingsprotokol.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har igangværende sensorisk eller motorisk neuropati grad ≥ 2.
• Forsøgspersonen har vedvarende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopeci) forbundet med tidligere behandling (inklusive systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi). Patienter med hypothyroidisme eller panhypopituitarisme relateret til behandling med PD-1- og PD-L1-hæmmere kan tilmeldes. Patient i hormonsubstitutionsbehandling kan blive optaget, hvis den får en stabil dosis.
• Forsøgspersonen har igangværende immunterapirelateret myocarditis, colitis, uveitis eller pneumonitis eller anden immunterapirelateret toksicitet, der kræver høje doser af steroider (> 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
• Forsøgsperson har tidligere modtaget EV eller tilmeldt sig en EV-undersøgelse eller en undersøgelse, der inkluderede EV som en af ​​behandlingsmulighederne (selvom forsøgspersonen ikke fik EV).
• Forsøgspersonen er en kandidat til alle igangværende kliniske EV-studier.
• Individet har kendt overfølsomhed over for EV eller over for ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​EV.
• Forsøgspersonen afsluttede strålebehandling, større operation eller tidligere kræftbehandling ≤ 2 uger før første EV-dosis.
• Forsøgsperson har tidligere haft ukontrolleret diabetes mellitus ≤ 3 måneder efter den første EV-dosis. Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c mellem 7 og < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde.
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for viral, bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for første dosis EV. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
• Personen har for nylig haft en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer (herunder kongestiv hjerteinsufficiens) i overensstemmelse med New York Heart Association Klasse III til IV, som ikke er tilstrækkeligt behandlet og/eller kontrolleret på tidspunktet for første EV-dosis.
• Forsøgspersonen har en anden underliggende medicinsk tilstand, der ville svække forsøgspersonens evne til at modtage eller tolerere EV.