Az enfortumab-vedotin kiterjesztett hozzáférésű kezelési protokollja lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urotheliális karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában (UC) szenved, és a legutóbbi terápia során vagy azt követően előrehaladt.

• Az alany korábban platinatartalmú kezelést (azaz ciszplatint vagy karboplatint) kapott metasztatikus/lokálisan előrehaladott vagy neoadjuváns/adjuváns kezelésben.

  • Ha a platinatartalmú adagolási rendet adjuváns/neoadjuváns környezetben adták, a progressziónak ezen a kezelésen vagy azt követően ≤ 12 hónappal a kezelés befejezése után kell lennie.

• Az alany korábban programozott sejthalál protein 1 (PD-1) gátlóval vagy programozott death-ligand 1 (PD-L1) gátlóval (beleértve, de nem kizárólagosan az atezolizumabot, pembrolizumabot, durvalumabot, avelumabot és nivolumabot) kezelte metasztatikus/lokálisan fejlett beállítás.

  • A neoadjuváns/adjuváns kezelésben PD-1 vagy PD-L1 inhibitorral kezelt alany, akinek visszatérő vagy progresszív betegsége volt akár a terápia alatt, akár a kezelés befejezése után ≤ 3 hónapig, be lehet vonni.

• Az alany kimerítette a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus UC kezelésére rendelkezésre álló standard ellátási terápiákat.

  • Az alanynak tetszőleges számú korábbi terápiája lehetett lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus UC miatt.

• Az alany a következő laboratóriumi alapadatokkal rendelkezik:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
  • vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/L
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • szérum bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
  • kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 15 ml/perc vagy ≥ 30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 2, az intézményi standardok szerint becsülve vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve (a glomeruláris filtrációs ráta is lehet CrCl helyett használt)
  • alanin aminotranszferáz és aszpartát aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 3 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• Az alany ECOG teljesítményállapota 0, 1 vagy 2.

• A női alany nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább 1 fennáll:

  • nem fogamzóképes nő (WOCBP), ill
  • egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezés időpontjától a kezelési protokoll utolsó kezelését követő legalább 6 hónapig.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdődően és a kezelési protokoll teljes időtartama alatt, valamint az utolsó protokoll szerinti kezelés beadása után 6 hónapig nem szoptat.
• A nőstény alany nem adományozhat petesejteket a vizsgálati készítmény első adagjával (IP) kezdődően és a kezelési protokoll teljes időtartama alatt, valamint az utolsó protokoll szerinti kezelés beadása után 6 hónapig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanynak (beleértve a szoptató partnert is) bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó protokoll szerinti kezelés beadása után 6 hónapig.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és az utolsó kezelési protokoll beadását követő 6 hónapig.
• A terhes partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a terhesség időtartama alatt absztinens marad, vagy óvszert használ a teljes kezelési protokoll időtartama alatt, és 6 hónapig az utolsó protokoll szerinti kezelés beadása után.
• Az alany vállalja, hogy nem vesz részt további beavatkozási vizsgálatban, amíg a jelen kezelési protokoll szerinti kezelésben részesül.

Kizárási kritériumok:

• Az alany szenzoros vagy motoros neuropátiája ≥ 2 fokozatú.
• Az alany folyamatos klinikailag jelentős toxicitásban szenved (2. vagy magasabb fokozat, az alopecia kivételével), amely a korábbi kezelésekhez (beleértve a szisztémás terápiát, sugárterápiát vagy műtétet) társul. A PD-1- és PD-L1-inhibitorokkal végzett kezeléssel összefüggésben hypothyreosisban vagy panhypopituitarizmusban szenvedő alanyok bevonhatók. A hormonpótló terápiában részesülő alanyok besorolhatók, ha az adag stabil.
• Az alany jelenleg immunterápiával összefüggő szívizomgyulladásban, vastagbélgyulladásban, uveitisben vagy tüdőgyulladásban szenved, vagy egyéb immunterápiával összefüggő toxicitásban szenved, amely nagy dózisú szteroidot igényel (>20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
• Az alany korábban EV-t kapott, vagy beiratkozott egy EV-vizsgálatba, vagy olyan vizsgálatba, amely az egyik kezelési lehetőségként EV-t tartalmazott (még akkor is, ha az alany nem kapott EV-t).
• Az alany jelölt bármely folyamatban lévő EV klinikai vizsgálatra.
• Az alany ismerten túlérzékeny az EV-re vagy az EV gyógyszerkészítményében található bármely segédanyagra.
• Az alany az első EV-dózis előtt ≤ 2 héttel befejezte a sugárkezelést, nagy műtétet vagy korábbi rákellenes kezelést.
• Az alany anamnézisében kontrollálatlan diabetes mellitus szerepel az első EV-dózist követő 3 hónapig. Kontrollálatlan cukorbetegségről beszélünk, ha a hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8%, vagy a HbA1c 7 és < 8% közötti, és a kapcsolódó cukorbetegség tüneteit (polyuria vagy polydipsia), amelyek másképpen nem magyarázhatók.
• Az alany jelenleg szisztémás antimikrobiális kezelésben részesül vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés miatt az EV első adagjának beadásakor. A rutin antimikrobiális profilaxis megengedett.
• Az alanynak a közelmúltban agyi vaszkuláris eseménye (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), instabil angina, szívinfarktus vagy szívtünetek (beleértve a pangásos szívelégtelenséget) fordultak elő, amelyek megfelelnek a New York Heart Association III-IV. osztályának, és amelyeket nem kezeltek és/vagy nem kontrolláltak megfelelően az első EV-adagolás időpontjában.
• Az alanynak más mögöttes egészségügyi állapota van, amely rontaná az alany azon képességét, hogy fogadja vagy tolerálja az EV-t.