Ett utökat behandlingsprotokoll för Enfortumab Vedotin hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienten har lokalt avancerat eller metastaserande urotelialt karcinom (UC) och har utvecklats under eller efter den senaste behandlingen.

• Personen har tidigare fått en platina-innehållande behandling (dvs. cisplatin eller karboplatin) i metastaserande/lokalt avancerad eller neoadjuvant/adjuvant miljö.

  • Om den platinahaltiga kuren administrerades i adjuvans/neoadjuvant-miljö, måste progression på eller efter denna behandling vara ≤ 12 månader efter avslutad behandling.

• Patient har tidigare fått behandling med en programmerad celldödsprotein 1 (PD-1)-hämmare eller programmerad dödligand 1 (PD-L1)-hämmare (inklusive, men inte begränsat till, atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab och nivolumab) i metastaserande/lokalt avancerad miljö.

  • Patient som behandlats med en PD-1- eller PD-L1-hämmare i neoadjuvant/adjuvant-miljö och hade återkommande eller progressiv sjukdom antingen under behandlingen eller ≤ 3 månader efter avslutad terapi kan inkluderas.

• Patienten har uttömt tillgängliga standardbehandlingar för lokalt avancerad eller metastaserad UC.

  • Patienten kan ha haft hur många tidigare behandlingslinjer som helst för lokalt avancerad eller metastaserad UC.

• Försökspersonen har följande baslinjelaboratoriedata:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3
  • trombocytantal ≥ 75 x 109/L
  • hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom
  • kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 mL/min eller ≥ 30 mL/min för försökspersoner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 enligt uppskattning enligt institutionella standarder eller mätt med 24-timmars urinsamling (glomerulär filtrationshastighet kan också vara används istället för CrCl)
  • alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 3 x ULN för försökspersoner med levermetastaser
• Ämnet har ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.

• Kvinnlig försöksperson är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:

  • inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller
  • en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter den slutliga behandlingsprotokollet.
• Den kvinnliga försökspersonen måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela behandlingsprotokollperioden och under 6 månader efter slutlig administrering av behandlingsprotokollet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från den första dosen av prövningsprodukten (IP) och under hela behandlingsprotokollperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av protokollet.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den slutliga behandlingsprotokollet.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 6 månader efter den slutliga behandlingsprotokollet.
• Manlig försöksperson med gravid(a) partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela behandlingsprotokollperioden och i 6 månader efter den slutliga administreringen av protokollet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får behandling enligt nuvarande behandlingsprotokoll.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har pågående sensorisk eller motorisk neuropati grad ≥ 2.
• Patienten har pågående kliniskt signifikant toxicitet (grad 2 eller högre med undantag för alopeci) i samband med tidigare behandling (inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller kirurgi). Patienter med hypotyreos eller panhypopituitarism relaterad till behandling med PD-1- och PD-L1-hämmare kan inkluderas. Patienter på hormonersättningsterapi kan rekryteras om de får en stabil dos.
• Personen har pågående immunterapirelaterad myokardit, kolit, uveit eller pneumonit eller andra immunterapirelaterade toxiciteter som kräver höga doser av steroider (> 20 mg/dag av prednison eller motsvarande).
• Försökspersonen har tidigare fått EV eller anmält sig till en EV-studie eller en studie som inkluderade EV som ett av behandlingsalternativen (även om försökspersonen inte fick EV).
• Ämnet är en kandidat för alla pågående kliniska studier med elbil.
• Personen har känd överkänslighet mot EV eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av EV.
• Patienten avslutade strålbehandling, större operation eller tidigare anticancerbehandling ≤ 2 veckor före första EV-dosen.
• Personen har tidigare haft okontrollerad diabetes mellitus ≤ 3 månader efter den första EV-dosen. Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c mellan 7 och < 8 % med tillhörande diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt.
• Försökspersonen får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för virus-, bakterie- eller svampinfektion vid tidpunkten för den första dosen av EV. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
• Personen har nyligen haft en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom (inklusive kongestiv hjärtsvikt) i överensstämmelse med New York Heart Association klasserna III till IV som inte är adekvat behandlad och/eller kontrollerad vid tidpunkten för den första EV-dosen.
• Försökspersonen har annat underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera EV.