Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique, pharmacodynamique de GSK2330811 chez des participants japonais en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et les ECG à 12 dérivations.
• Un participant présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population en bonne santé étudiée qui n'est pas spécifiquement répertoriée dans les critères d'inclusion ou d'exclusion peut être inclus si l'investigateur et le moniteur médical du promoteur conviennent et documentent que le résultat est peu susceptible d'introduire facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures ou l'interprétation de l'étude.
• Participants ayant un poids corporel> = 45 kilogrammes (kg) et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,9 kg par mètre carré.
• Participants masculins.
• Participants capables de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
• Participants d'ascendance japonaise, définis comme étant nés au Japon, descendants de quatre grands-parents japonais et de deux parents japonais, titulaires d'un passeport ou de papiers d'identité japonais et capables de parler japonais. Les participants doivent avoir vécu en dehors du Japon pendant moins de 10 ans au moment de la sélection.

Critère d'exclusion:

• Participants présentant une sensibilité à l'un des traitements de l'étude ou à leurs composants (y compris les anticorps monoclonaux humanisés) ou ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères après le traitement, notamment l'érythème polymorphe majeur, la dermatose à immunoglobuline A linéaire (IgA), la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative.
• Participants ayant tout autre antécédent d'allergie significative qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique leur participation à cette étude.
• Participants ayant une infection active ou des antécédents d'infections graves comme suit : utilisation d'antimicrobiens (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) pour une infection dans les 30 jours précédant le jour 1. Les traitements topiques peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur (en consultation avec le Moniteur Médical) ; Un antécédent d'infections opportunistes ou récurrentes, tel que déterminé par l'investigateur ; Infection actuellement active ou non résolue (les participants atteints d'infections « insignifiantes » telles que la teigne du pied peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur ); Zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage ; Antécédents de tuberculose (TB) (active ou latente) quel que soit le statut du traitement ; et un test de diagnostic de tuberculose positif lors du dépistage (défini comme un test QuantiFERON positif).
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure planifiée au cours de l'étude.
• Participants ayant des antécédents de maladie hématologique, par exemple (mais sans s'y limiter) : anémie importante, troubles plaquettaires, y compris thrombocytopénie médicamenteuse ou thrombocytopénie immunitaire primaire et troubles de la coagulation, y compris la maladie de von Willebrand.
• Participants ayant des antécédents de carcinome in situ et de maladie maligne, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau non métastatique correctement traité qui a été entièrement traité et ne présente aucun signe de récidive après 3 ans.
• Participants avec QTc> 450 millisecondes (msec) lors du dépistage.
• Les participants ayant utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des drogues récréatives et des médicaments à base de plantes) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le jour 1, sauf de l'avis de l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical du promoteur ) le médicament n'interférera pas avec l'étude ni ne compromettra la sécurité des participants. Le paracétamol à des doses <= 4 grammes par jour et l'utilisation occasionnelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) aux doses autorisées sont autorisés.
• Les participants qui ont reçu une vaccination vivante dans les 4 semaines précédant le jour 1, ou qui prévoient de recevoir une vaccination vivante pendant l'étude (jusqu'à la dernière visite de suivi incluse).
• Participation à un essai clinique et a reçu un médicament expérimental (IMP) dans la période suivante avant le jour 1 : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'IMP (selon la plus longue).
• Participants ayant été exposés à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le jour 1.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 3 mois.
• Participants dont le nombre de plaquettes ou l'hémoglobine est inférieur à la normale à tout moment pendant le dépistage.
• Participants avec alanine aminotransaminase (ALT)> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à tout moment pendant le dépistage.
• Participants avec bilirubine> 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée> 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%) à tout moment pendant le dépistage.
• Les participants présentant la présence d'un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'un anticorps anti-hépatite B (HBcAb), ou d'un résultat positif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage. Les participants avec des anticorps anti-VHC positifs en raison d'une maladie résolue antérieure ne peuvent être inscrits que si un test de confirmation de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC négatif est obtenu.
• Participants avec un test d'anticorps positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Participants avec dépistage positif de drogue ou d'alcool avant l'étude.
• Participants ayant des antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant la visite de dépistage dépassant une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• - Participants prévoyant de voyager dans des régions à forte endémie d'infection, telles que déterminées par l'investigateur, pendant la durée de l'étude.
• Participants présentant des facteurs de style de vie instables, dans la mesure où, de l'avis de l'investigateur, ils interféreraient avec la capacité d'un participant à terminer l'étude.