Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik von GSK2330811 bei gesunden japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKGs, offensichtlich gesund sind.
• Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte gesunde Bevölkerung, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, kann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische Monitor des Sponsors zustimmen und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine Auswirkungen hat zusätzliche Risikofaktoren und beeinträchtigen weder die Studienabläufe noch die Interpretation.
• Teilnehmer mit einem Körpergewicht >=45 Kilogramm (kg) und einem Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5–29,9 kg pro Quadratmeter.
• Männliche Teilnehmer.
• Teilnehmer, die in der Lage sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Teilnehmer mit japanischer Abstammung, d. h. in Japan geboren, Nachkommen von vier ethnischen japanischen Großeltern und zwei ethnischen japanischen Eltern, im Besitz eines japanischen Passes oder von Ausweispapieren und in der Lage, Japanisch zu sprechen. Die Teilnehmer sollten zum Zeitpunkt des Screenings weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder deren Komponenten (einschließlich humanisierter monoklonaler Antikörper) oder einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung, einschließlich Erythema multiforme major, linearer Immunglobulin-A-(IgA)-Dermatose, toxischer epidermaler Nekrolyse und exfoliativer Dermatitis.
• Teilnehmer mit anderen schwerwiegenden Allergien in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme an dieser Studie kontraindizieren.
• Teilnehmer mit einer aktiven Infektion oder einer Vorgeschichte schwerwiegender Infektionen wie folgt: Verwendung von antimikrobiellen Mitteln (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) für eine Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1. Topische Behandlungen können nach Ermessen des Prüfers (in Absprache) zulässig sein mit dem Medical Monitor); Eine Vorgeschichte opportunistischer oder wiederkehrender Infektionen, wie vom Prüfer festgestellt; Derzeit aktive oder ungelöste Infektion (Teilnehmer mit „trivialen“ Infektionen wie Tinea pedis können nach Ermessen des Prüfarztes teilnahmeberechtigt sein); Symptomatischer Herpes Zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) (aktiv oder latent), unabhängig vom Behandlungsstatus; und ein positiver diagnostischer TB-Test beim Screening (definiert als positiver QuantiFERON-Test).
• Teilnehmer mit einem geplanten größeren chirurgischen Eingriff während der Studie.
• Teilnehmer mit hämatologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, zum Beispiel (aber nicht beschränkt auf): erhebliche Anämie, Thrombozytenstörungen einschließlich medikamenteninduzierter Thrombozytopenie oder primärer Immunthrombozytopenie und Gerinnungsstörungen einschließlich Morbus von Willebrand.
• Teilnehmer mit einem Carcinoma in situ und einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem, nicht metastasiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das vollständig behandelt wurde und nach 3 Jahren keine Anzeichen eines Wiederauftretens zeigt.
• Teilnehmer mit QTc >450 Millisekunden (ms) beim Screening.
• Teilnehmer, die verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Freizeitdrogen und Kräutermedikamente) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 eingenommen haben, es sei denn, dies erfolgt nach Meinung des Prüfarztes (in Absprache mit dem medizinischen Betreuer des Sponsors). ) Das Medikament wird die Studie nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden. Paracetamol in Dosen von <= 4 Gramm pro Tag und die gelegentliche Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) in zugelassenen Dosen sind zulässig.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine Lebendimpfung erhalten haben oder planen, während der Studie (bis einschließlich zum letzten Nachuntersuchungsbesuch) eine Lebendimpfung zu erhalten.
• Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats (IMP) innerhalb des folgenden Zeitraums vor Tag 1: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des IMP (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Teilnehmer mit Kontakt zu mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1.
• Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 3 Monaten zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen.
• Teilnehmer, deren Thrombozytenzahl oder Hämoglobin zu jedem Zeitpunkt während des Screenings unter dem Normalbereich liegt.
• Teilnehmer mit Alaninaminotransaminase (ALT) > dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) zu jedem Zeitpunkt während des Screenings.
• Teilnehmer mit Bilirubin >1,5-fach ULN (isoliertes Bilirubin >1,5-fach ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 Prozent) zu jedem Zeitpunkt während des Screenings.
• Teilnehmer mit Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörperergebnis beim Screening. Teilnehmer mit positiven HCV-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeheilten Krankheit können nur dann eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Test vorliegt.
• Teilnehmer mit positivem Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Teilnehmer mit positivem Drogen- oder Alkoholtest vor der Studie.
• Teilnehmer mit einem regelmäßigen Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch, der die durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten übersteigt. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Teilnehmer, die planen, für die Dauer der Studie in Regionen mit hoher endemischer Infektion zu reisen, wie vom Prüfer festgelegt.
• Teilnehmer mit instabilen Lebensstilfaktoren, soweit sie nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen.