Безопасность, переносимость, фармакокинетика, фармакодинамика GSK2330811 у здоровых японских участников

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и ЭКГ в 12 отведениях.
• Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для исследуемой здоровой популяции, который конкретно не указан в критериях включения или исключения, может быть включен, если исследователь и медицинский наблюдатель спонсора согласны и документируют, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительные факторы риска и не будут мешать процедурам исследования или интерпретации.
• Участники с массой тела >=45 кг и индексом массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-29,9. кг на квадратный метр.
• Участники мужского пола.
• Участники, способные дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Участники с японским происхождением, определяемые как родившиеся в Японии, являющиеся потомками четырех этнических японских бабушек и дедушек и двух этнических японских родителей, имеющие японский паспорт или документы, удостоверяющие личность, и способные говорить по-японски. Участники должны были проживать за пределами Японии менее 10 лет на момент отбора.

Критерий исключения:

• Участники с чувствительностью к любому из исследуемых препаратов или их компонентов (включая гуманизированные моноклональные антитела) или наличием в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности после лечения, включая большую многоформную эритему, линейный иммуноглобулиновый дерматоз А (IgA), токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит.
• Участники с любой другой историей значительной аллергии, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для их участия в этом исследовании.
• Участники с активной инфекцией или серьезными инфекциями в анамнезе следующим образом: использование противомикробных препаратов (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) для лечения инфекции в течение 30 дней до 1-го дня. Местное лечение может быть разрешено по усмотрению исследователя (по согласованию с врачом). с медицинским монитором); Наличие в анамнезе оппортунистических или рецидивирующих инфекций, по мнению исследователя; Текущая активная или неразрешенная инфекция (участники с «тривиальными» инфекциями, такими как дерматофития стоп, могут иметь право на участие по усмотрению исследователя); Симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга; История туберкулеза (ТБ) (активный или латентный) независимо от статуса лечения; и положительный диагностический тест на туберкулез при скрининге (определяемый как положительный тест QuantiFERON).
• Участники с любой запланированной серьезной хирургической процедурой во время исследования.
• Участники с гематологическими заболеваниями в анамнезе, например (но не ограничиваясь ими): выраженная анемия, нарушения тромбоцитов, включая лекарственную тромбоцитопению или первичную иммунную тромбоцитопению, и нарушения свертывания крови, включая болезнь фон Виллебранда.
• Участники с карциномой in situ и злокачественными заболеваниями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был полностью вылечен и не имеет признаков рецидива через 3 года.
• Участники с QTc> 450 миллисекунд (мс) на скрининге.
• Участники, принимавшие рецептурные или безрецептурные препараты (включая рекреационные наркотики и лекарственные травы) в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня, если только по мнению исследователя (по согласованию с медицинским монитором спонсора) ) лекарство не повлияет на исследование и не поставит под угрозу безопасность участников. Разрешены парацетамол в дозах <=4 г в день и нерегулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в разрешенных дозах.
• Участники, получившие живую вакцину в течение 4 недель до 1-го дня или планирующие получить живую вакцину во время исследования (до последнего контрольного визита включительно).
• Участие в клиническом исследовании и получение исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение следующего периода времени до 1-го дня: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта ИЛП (в зависимости от того, что дольше).
• Участники, подвергшиеся воздействию более 4 новых химических веществ в течение 12 месяцев до дня 1.
• Участие в исследовании может привести к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 3 месяцев.
• Участники с количеством тромбоцитов или гемоглобином ниже нормального диапазона в любое время во время скрининга.
• Участники с уровнем аланинаминотрансаминазы (АЛТ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в любое время во время скрининга.
• Участники с билирубином >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов) в любое время во время скрининга.
• Участники с наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb) или положительного антитела к вирусу гепатита С (HCV) являются результатом скрининга. Участники с положительными антителами к ВГС из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
• Участники с положительным тестом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Участники с положительным скринингом на наркотики или алкоголь перед исследованием.
• Участники с анамнезом регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев после скринингового визита, превышающего среднее еженедельное потребление более 21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Участники, планирующие поездку в регионы с высокой эндемической инфекцией, как определено исследователем, на время исследования.
• Участники с нестабильными факторами образа жизни, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику завершить исследование.