Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik för GSK2330811 hos friska japanska deltagare

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och 12-avlednings-EKG.
• En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den friska populationen som studeras och som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna kan inkluderas om utredaren och sponsorn är överens och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introduceras ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna eller tolkningen.
• Deltagare med kroppsvikt >=45 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5-29,9 kg per kvadratmeter.
• Manliga deltagare.
• Deltagare som kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
• Deltagare med japanska anor, definierade som att de är födda i Japan, är ättlingar till fyra etniska japanska mor- och farföräldrar och två etniska japanska föräldrar, som innehar ett japanskt pass eller identitetshandlingar och kan tala japanska. Deltagarna ska ha bott utanför Japan i mindre än 10 år vid tidpunkten för screening.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med känslighet för någon av studiebehandlingarna eller komponenter därav (inklusive humaniserade monoklonala antikroppar) eller historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling inklusive erythema multiforme major, linjär immunglobulin A (IgA) dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit.
• Deltagare med någon annan historia av betydande allergi som enligt utredarens uppfattning kontraindikerar deras deltagande i denna studie.
• Deltagare med en aktiv infektion eller en historia av allvarliga infektioner enligt följande: Användning av antimikrobiella medel (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) för en infektion inom 30 dagar före dag 1. Lokala behandlingar kan tillåtas efter utredarens gottfinnande (i samråd). med Medical Monitor); En historia av opportunistiska eller återkommande infektioner, som fastställts av utredaren; För närvarande aktiv eller olöst infektion (deltagare med "triviala" infektioner såsom tinea pedis kan vara berättigade efter utredarens gottfinnande); Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening; Historik av tuberkulos (TB) (aktiv eller latent) oavsett behandlingsstatus; och ett positivt diagnostiskt TB-test vid screening (definierat som ett positivt QuantiFERON-test).
• Deltagare med något planerat större kirurgiskt ingrepp under studien.
• Deltagare med en historia av hematologisk sjukdom, till exempel (men inte begränsat till): signifikant anemi, blodplättsrubbningar inklusive läkemedelsinducerad trombocytopeni eller primär immuntrombocytopeni och koagulationsrubbningar inklusive von Willebrands sjukdom.
• Deltagare med en historia av carcinoma in situ och malign sjukdom, med undantag för adekvat behandlad icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden som har behandlats fullständigt och som inte visar några tecken på återfall efter 3 år.
• Deltagare med QTc >450 millisekund (ms) vid screening.
• Deltagare med användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive fritidsläkemedel och naturläkemedel) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före dag 1 såvida inte utredaren anser (i samråd med sponsorns medicinska monitor). ) medicinen kommer inte att störa studien eller äventyra deltagarnas säkerhet. Paracetamol i doser på <=4 gram per dag och tillfällig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) i godkända doser är tillåtet.
• Deltagare som fick levande vaccination inom 4 veckor före dag 1, eller någon plan för att få levande vaccination under studien (till och med det sista uppföljningsbesöket).
• Deltagande i en klinisk prövning och har fått ett prövningsläkemedel (IMP) inom följande tidsperiod före dag 1: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av IMP (beroende på vilket som är längre).
• Deltagare med exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före dag 1.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) inom 3 månader.
• Deltagare med trombocytantal eller hemoglobin under det normala intervallet när som helst under screeningen.
• Deltagare med alaninaminotransaminas (ALT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN) när som helst under screeningen.
• Deltagare med bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent) när som helst under screeningen.
• Deltagare med närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), eller positiv antikropp mot hepatit C-virus (HCV) resulterar vid screening. Deltagare med positiv HCV-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan endast registreras om ett bekräftande negativt HCV-ribonukleinsyra (RNA)-test erhålls.
• Deltagare med positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) testar vid screening.
• Deltagare med positiv drog- eller alkoholundersökning före studien.
• Deltagare med en historia av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter screeningbesöket som överstiger ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Deltagare som planerar att resa till regioner med hög endemisk infektion, som bestämts av utredaren, under hela studien.
• Deltagare med instabila livsstilsfaktorer, till den grad att de enligt utredarens uppfattning skulle störa en deltagares förmåga att slutföra studien.