Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik af GSK2330811 hos raske japanske deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og 12-aflednings-EKG'er.
• En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den raske population, der undersøges, og som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, kan inkluderes, hvis investigator og sponsor medicinsk monitor er enige og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller fortolkningen.
• Deltagere med kropsvægt >=45 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5-29,9 kg pr kvadratmeter.
• Mandlige deltagere.
• Deltagere, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.
• Deltagere med japansk afstamning, defineret som født i Japan, efterkommere af fire etniske japanske bedsteforældre og to etniske japanske forældre, med japansk pas eller identitetspapirer og i stand til at tale japansk. Deltagerne skulle have boet uden for Japan i mindre end 10 år på screeningstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsesbehandlingerne eller komponenter deraf (inklusive humaniserede monoklonale antistoffer) eller historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandlingen, herunder erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A (IgA) dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis.
• Deltagere med enhver anden historie med signifikant allergi, som efter investigatorens mening kontraindikerer deres deltagelse i denne undersøgelse.
• Deltagere med en aktiv infektion eller en historie med alvorlige infektioner som følger: Brug af antimikrobielle midler (antibakterielle, antivirale, svampedræbende midler eller antiparasitære midler) til en infektion inden for 30 dage før dag 1. Topiske behandlinger kan tillades efter investigators skøn (i samråd). med den medicinske monitor); En historie med opportunistiske eller tilbagevendende infektioner, som bestemt af investigator; Aktuelt aktiv eller uafklaret infektion (deltagere med 'trivielle' infektioner såsom tinea pedis kan være berettiget efter investigatorens skøn); Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening; Anamnese med tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) uanset behandlingsstatus; og en positiv diagnostisk TB-test ved screening (defineret som en positiv QuantiFERON-test).
• Deltagere med ethvert planlagt større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
• Deltagere med en historie med hæmatologisk sygdom, for eksempel (men ikke begrænset til): signifikant anæmi, blodpladesygdomme, herunder lægemiddelinduceret trombocytopeni eller primær immun trombocytopeni og koagulationsforstyrrelser, herunder von Willebrands sygdom.
• Deltagere med en anamnese med carcinoma in situ og malign sygdom, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-metastatisk basal- eller pladecellekræft i huden, som er blevet fuldt behandlet og ikke viser tegn på tilbagefald efter 3 år.
• Deltagere med QTc >450 millisekund (msec) ved screening.
• Deltagere med brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive rekreative lægemidler og naturlægemidler) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1, medmindre efter investigatorens mening (i samråd med sponsorens medicinske monitor) ) medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsen eller kompromittere deltagernes sikkerhed. Paracetamol i doser på <=4 gram om dagen og lejlighedsvis brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i godkendte doser er tilladt.
• Deltagere, der modtog levende vaccination inden for 4 uger før dag 1, eller planlægger at modtage en levende vaccination under undersøgelsen (til og med det sidste opfølgningsbesøg).
• Deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgslægemiddel (IMP) inden for følgende tidsrum før dag 1: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af IMP (alt efter hvad der er længst).
• Deltagere med eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før dag 1.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 3 måneder.
• Deltagere med blodpladetal eller hæmoglobin under normalområdet på et hvilket som helst tidspunkt under screeningen.
• Deltagere med alaninaminotransaminase (ALT) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) på ethvert tidspunkt under screeningen.
• Deltagere med bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent) på ethvert tidspunkt under screeningen.
• Deltagere med tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller positivt hepatitis C-virus (HCV)-antistof resulterer ved screening. Deltagere med positivt HCV-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA)-test.
• Deltagere med positiv human immundefekt virus (HIV) antistof test ved screening.
• Deltagere med positiv præ-studie stof- eller alkoholscreening.
• Deltagere med en historie med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screeningsbesøget ud over et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Deltagere, der planlægger at rejse til områder med høj endemisk infektion, som bestemt af efterforskeren, i hele undersøgelsens varighed.
• Deltagere med ustabile livsstilsfaktorer, i det omfang, at de efter investigators mening ville forstyrre en deltagers evne til at gennemføre undersøgelsen.