Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica di GSK2330811 in partecipanti giapponesi sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni.
• Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione sana studiata che non è specificamente elencato nei criteri di inclusione o esclusione può essere incluso se lo sperimentatore e il monitor medico sponsor concordano e documentano che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure o l'interpretazione dello studio.
• Partecipanti con peso corporeo >=45 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg per metro quadro.
• Partecipanti maschi.
• - Partecipanti in grado di fornire un consenso informato firmato che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
• Partecipanti con origini giapponesi, definiti come nati in Giappone, discendenti di quattro nonni di etnia giapponese e due genitori di etnia giapponese, in possesso di un passaporto o di documenti d'identità giapponesi e in grado di parlare giapponese. I partecipanti dovrebbero aver vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o dei suoi componenti (compresi gli anticorpi monoclonali umanizzati) o anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento tra cui eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobulina lineare A (IgA), necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa.
• - Partecipanti con qualsiasi altra storia di allergia significativa che, a parere dello sperimentatore, controindica la loro partecipazione a questo studio.
• - Partecipanti con un'infezione attiva o una storia di infezioni gravi come segue: Uso di antimicrobici (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) per un'infezione entro 30 giorni prima del Giorno 1. I trattamenti topici possono essere consentiti a discrezione dello Sperimentatore (previa consultazione con il Monitor Medico); Una storia di infezioni opportunistiche o ricorrenti, come determinato dallo sperimentatore; Infezione attualmente attiva o irrisolta (i partecipanti con infezioni "banali" come la tinea pedis possono essere ammissibili a discrezione dello sperimentatore); Herpes zoster sintomatico entro 3 mesi prima dello screening; Storia di tubercolosi (TB) (attiva o latente) indipendentemente dallo stato di trattamento; e un test diagnostico TB positivo allo screening (definito come test QuantiFERON positivo).
• - Partecipanti con qualsiasi procedura chirurgica importante pianificata durante lo studio.
• - Partecipanti con una storia di malattia ematologica, ad esempio (ma non limitata a): anemia significativa, disturbi piastrinici inclusa trombocitopenia indotta da farmaci o trombocitopenia immunitaria primaria e disturbi della coagulazione inclusa la malattia di von Willebrand.
• - Partecipanti con una storia di carcinoma in situ e malattia maligna, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico adeguatamente trattato che è stato completamente trattato e non mostra segni di recidiva dopo 3 anni.
• Partecipanti con QTc> 450 millisecondi (msec) allo screening.
• - Partecipanti con uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (incluse droghe ricreative e farmaci a base di erbe) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 1, a meno che il parere dello sperimentatore (in consultazione con il monitor medico dello sponsor ) il farmaco non interferirà con lo studio né comprometterà la sicurezza dei partecipanti. Sono consentiti il ​​paracetamolo a dosi <=4 grammi al giorno e l'uso occasionale di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) a dosi autorizzate.
• - Partecipanti che hanno ricevuto una vaccinazione viva entro 4 settimane prima del Giorno 1, o qualsiasi piano per ricevere una vaccinazione viva durante lo studio (fino all'ultima visita di follow-up inclusa).
• Partecipazione a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto medicinale sperimentale (IMP) entro il seguente periodo di tempo prima del giorno 1: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'IMP (a seconda di quale sia il più lungo).
• Partecipanti con esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del Giorno 1.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 3 mesi.
• - Partecipanti con conta piastrinica o emoglobina al di sotto del range normale in qualsiasi momento durante lo screening.
• - Partecipanti con alanina aminotransaminasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in qualsiasi momento durante lo screening.
• - Partecipanti con bilirubina > 1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) in qualsiasi momento durante lo screening.
• - Partecipanti con presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HCV) allo screening. I partecipanti con anticorpi HCV positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati solo se si ottiene un test di conferma dell'acido ribonucleico (RNA) HCV negativo.
• Partecipanti con test anticorpale positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• - Partecipanti con screening positivo per droghe o alcol pre-studio.
• - Partecipanti con storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dalla visita di screening superiore a un'assunzione settimanale media di> 21 unità. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• - Partecipanti che intendono viaggiare in regioni ad alta infezione endemica, come determinato dallo sperimentatore, per la durata dello studio.
• - Partecipanti con fattori di stile di vita instabili, nella misura in cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità di un partecipante di completare lo studio.