Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika, farmakodynamika GSK2330811 u zdravých japonských účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 65 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG.
• Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou zdravou populaci, která není konkrétně uvedena v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, může být zařazen, pokud zkoušející a sponzorující lékařský monitor souhlasí a doloží, že nález pravděpodobně nebude zavádět. další rizikové faktory a nebudou narušovat postupy studie ani interpretaci.
• Účastníci s tělesnou hmotností >=45 kilogramů (kg) a indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5–29,9 kg na metr čtvereční.
• Mužští účastníci.
• Účastníci schopní dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
• Účastníci s japonským původem, definovaným tak, že se narodili v Japonsku, jsou potomky čtyř etnických japonských prarodičů a dvou etnických japonských rodičů, mají japonský pas nebo doklady totožnosti a umí mluvit japonsky. Účastníci by měli v době promítání žít mimo Japonsko po dobu kratší než 10 let.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s citlivostí na kteroukoli léčbu nebo její složky (včetně humanizovaných monoklonálních protilátek) nebo s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí po léčbě včetně erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A (IgA), toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitidy.
• Účastníci s jakoukoli jinou anamnézou významné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje jejich účast v této studii.
• Účastníci s aktivní infekcí nebo závažnou infekcí v anamnéze následovně: Použití antimikrobiálních látek (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) při infekci během 30 dnů před 1. dnem. Topická léčba může být povolena podle uvážení zkoušejícího (po konzultaci s Medical Monitor); Anamnéza oportunních nebo opakujících se infekcí, jak určí zkoušející; Aktuálně aktivní nebo nevyřešená infekce (podle uvážení zkoušejícího mohou být způsobilí účastníci s „triviálními“ infekcemi, jako je tinea pedis); Symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem; Anamnéza tuberkulózy (TBC) (aktivní nebo latentní) bez ohledu na stav léčby; a pozitivní diagnostický test na TBC při screeningu (definovaný jako pozitivní test QuantiFERON).
• Účastníci s jakýmkoli plánovaným velkým chirurgickým zákrokem během studie.
• Účastníci s anamnézou hematologického onemocnění, například (ale bez omezení): významná anémie, poruchy krevních destiček včetně trombocytopenie vyvolané léky nebo primární imunitní trombocytopenie a poruchy koagulace včetně von Willebrandovy choroby.
• Účastníci s anamnézou karcinomu in situ a maligního onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného nemetastatického bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl plně léčen a nevykazuje známky recidivy po 3 letech.
• Účastníci s QTc >450 milisekund (ms) při screeningu.
• Účastníci užívající léky na předpis nebo volně prodejné léky (včetně rekreačních drog a rostlinných léků) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem, pokud to není podle názoru zkoušejícího (po konzultaci s lékařským monitorem sponzora ) lék nebude narušovat studii ani neohrozí bezpečnost účastníků. Paracetamol v dávkách <=4 gramy denně a příležitostné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) v povolených dávkách jsou povoleny.
• Účastníci, kteří dostali živou vakcinaci během 4 týdnů před 1. dnem, nebo plánovali obdržet živou vakcinaci během studie (až do poslední následné návštěvy včetně).
• Účast v klinické studii a obdržení hodnoceného léčivého přípravku (IMP) v následujícím časovém období před 1. dnem: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku IMP (podle toho, co je delší).
• Účastníci s expozicí více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před 1. dnem.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců.
• Účastníci s počtem krevních destiček nebo hemoglobinem pod normálním rozmezím kdykoli během screeningu.
• Účastníci s alaninaminotransaminázou (ALT) >1,5násobkem horní hranice normálu (ULN) kdykoli během screeningu.
• Účastníci s bilirubinem > 1,5krát ULN (izolovaný bilirubin >1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin <35 procent) kdykoli během screeningu.
• Účastníci s přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou výsledkem screeningu. Účastníci s pozitivní HCV protilátkou v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test HCV ribonukleové kyseliny (RNA).
• Účastníci s pozitivním testem na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Účastníci s pozitivním screeningem drog nebo alkoholu před studiem.
• Účastníci s anamnézou pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningové návštěvy přesahující průměrný týdenní příjem >21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Účastníci plánující po dobu trvání studie cestovat do oblastí s vysokou endemickou infekcí, jak určil zkoušející.
• Účastníci s nestabilními faktory životního stylu do té míry, že by podle názoru výzkumníka narušovali schopnost účastníka dokončit studii.