Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek van GSK2330811 bij gezonde Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-lead ECG's.
• Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte gezonde populatie die niet specifiek wordt vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, kan worden opgenomen als de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor het erover eens zijn en documenteren dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding zal introduceren extra risicofactoren en interfereert niet met de studieprocedures of interpretatie.
• Deelnemers met lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-29,9 kilo per vierkante meter.
• Mannelijke deelnemers.
• Deelnemers die in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Deelnemers met Japanse afkomst, gedefinieerd als geboren in Japan, afstammelingen van vier etnisch Japanse grootouders en twee etnisch Japanse ouders, in het bezit van een Japans paspoort of identiteitspapieren, en Japans kunnen spreken. Deelnemers mogen op het moment van screening minder dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of componenten daarvan (inclusief gehumaniseerde monoklonale antilichamen) of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties na de behandeling, waaronder erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A (IgA) dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis.
• Deelnemers met een andere voorgeschiedenis van significante allergie die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.
• Deelnemers met een actieve infectie of een voorgeschiedenis van ernstige infecties als volgt: Gebruik van antimicrobiële middelen (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) voor een infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1. Topische behandelingen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker (in overleg met de Medische Monitor); Een voorgeschiedenis van opportunistische of terugkerende infecties, zoals bepaald door de onderzoeker; Momenteel actieve of onopgeloste infectie (deelnemers met 'triviale' infecties zoals tinea pedis kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen); Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan screening; Voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) (actief of latent), ongeacht de behandelingsstatus; en een positieve diagnostische tbc-test bij screening (gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-test).
• Deelnemers met een geplande grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hematologische aandoeningen, bijvoorbeeld (maar niet beperkt tot): significante bloedarmoede, bloedplaatjesstoornissen waaronder door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie of primaire immuuntrombocytopenie en stollingsstoornissen waaronder de ziekte van von Willebrand.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van carcinoma in situ en maligne ziekte, met uitzondering van adequaat behandelde niet-gemetastaseerde basaal- of plaveiselcelkanker van de huid die volledig is behandeld en na 3 jaar geen tekenen van recidief vertoont.
• Deelnemers met QTc >450 milliseconde (msec) bij screening.
• Deelnemers met gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief recreatieve drugs en kruidengeneesmiddelen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan Dag 1, tenzij naar de mening van de onderzoeker (in overleg met de medische monitor van de sponsor ) de medicatie zal het onderzoek niet verstoren of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengen. Paracetamol in doses van <= 4 gram per dag en incidenteel gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) in toegestane doses zijn toegestaan.
• Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een levende vaccinatie hebben gekregen, of die van plan zijn om tijdens het onderzoek een levende vaccinatie te krijgen (tot en met het laatste vervolgbezoek).
• Deelname aan een klinisch onderzoek en een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan dag 1: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het IMP (welke van de twee het langst is).
• Deelnemers met blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Deelname aan het onderzoek zou leiden tot een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 3 maanden.
• Deelnemers met een aantal bloedplaatjes of hemoglobine onder het normale bereik op enig moment tijdens de screening.
• Deelnemers met alanineaminotransaminase (ALT) >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) op enig moment tijdens de screening.
• Deelnemers met bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent) op elk moment tijdens de screening.
• Deelnemers met aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaamresultaat bij screening. Deelnemers met positieve HCV-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-test is verkregen.
• Deelnemers met positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest bij screening.
• Deelnemers met een positieve drugs- of alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het screeningsbezoek boven een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Deelnemers die van plan zijn om voor de duur van het onderzoek naar regio's met een hoge endemische infectie te reizen, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Deelnemers met onstabiele leefstijlfactoren, in die mate dat ze naar de mening van de onderzoeker het vermogen van een deelnemer om het onderzoek af te ronden zouden belemmeren.