Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk av GSK2330811 hos friske japanske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 65 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 12-avlednings-EKG.
• En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for den friske populasjonen som studeres som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, kan inkluderes dersom etterforskeren og sponsorens medisinske monitor er enige og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere. ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller tolkningen.
• Deltakere med kroppsvekt >=45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-29,9 kg per kvadratmeter.
• Mannlige deltakere.
• Deltakere som er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
• Deltakere med japansk aner, definert som å ha blitt født i Japan, som er etterkommere av fire etniske japanske besteforeldre og to etniske japanske foreldre, som har japansk pass eller identitetspapirer og kan snakke japansk. Deltakerne skal ha bodd utenfor Japan i mindre enn 10 år på tidspunktet for screening.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med følsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller komponentene derav (inkludert humaniserte monoklonale antistoffer) eller historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling inkludert erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A (IgA) dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt.
• Deltakere med annen historie med betydelig allergi som etter etterforskerens mening kontraindikerer deres deltakelse i denne studien.
• Deltakere med en aktiv infeksjon eller en historie med alvorlige infeksjoner som følger: Bruk av antimikrobielle midler (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) for en infeksjon innen 30 dager før dag 1. Aktuelle behandlinger kan tillates etter etterforskerens skjønn (i samråd). med medisinsk monitor); En historie med opportunistiske eller tilbakevendende infeksjoner, bestemt av etterforskeren; For øyeblikket aktiv eller uløst infeksjon (deltakere med "trivielle" infeksjoner som tinea pedis kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn); Symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening; Anamnese med tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) uavhengig av behandlingsstatus; og en positiv diagnostisk TB-test ved screening (definert som en positiv QuantiFERON-test).
• Deltakere med ethvert planlagt større kirurgisk inngrep under studien.
• Deltakere med en historie med hematologisk sykdom, for eksempel (men ikke begrenset til): betydelig anemi, blodplateforstyrrelser inkludert medikamentindusert trombocytopeni eller primær immuntrombocytopeni og koagulasjonsforstyrrelser inkludert von Willebrands sykdom.
• Deltakere med en historie med carcinoma in situ og ondartet sykdom, med unntak av adekvat behandlet ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkreft i huden som er fullstendig behandlet og viser ingen tegn på tilbakefall etter 3 år.
• Deltakere med QTc >450 millisekund (ms) ved screening.
• Deltakere med bruk av reseptbelagte eller ikke-reseptbelagte legemidler (inkludert rekreasjonsmedisiner og urtemedisiner) innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dag 1, med mindre etter etterforskerens mening (i samråd med sponsormedisinsk monitor). ) medisinen vil ikke forstyrre studien eller kompromittere deltakernes sikkerhet. Paracetamol i doser på <=4 gram per dag, og sporadisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i godkjente doser er tillatt.
• Deltakere som mottok levende vaksinasjon innen 4 uker før dag 1, eller plan om å motta levende vaksinasjon under studien (til og med siste oppfølgingsbesøk).
• Deltakelse i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesmedisin (IMP) innen følgende tidsperiode før dag 1: 3 måneder, 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av IMP (det som er lengst).
• Deltakere med eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før dag 1.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 3 måneder.
• Deltakere med blodplatetall eller hemoglobin under normalområdet når som helst under screeningen.
• Deltakere med alaninaminotransaminase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) til enhver tid under screening.
• Deltakere med bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent) når som helst under screeningen.
• Deltakere med tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), eller positivt hepatitt C-virus (HCV)-antistoff resulterer ved screening. Deltakere med positivt HCV-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan kun registreres hvis en bekreftende negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA)-test er oppnådd.
• Deltakere med positiv antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) tester ved screening.
• Deltakere med positiv skjerm for narkotika eller alkohol før studien.
• Deltakere med tidligere regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screeningbesøket utover et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Deltakere som planlegger å reise til områder med høy endemisk infeksjon, som bestemt av etterforskeren, i løpet av studien.
• Deltakere med ustabile livsstilsfaktorer, i den grad de etter utrederens mening ville forstyrre en deltakers evne til å fullføre studien.