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Corifollitropine Alfa et morphocinétique embryonnaire

25 octobre 2019 mis à jour par: Kinderwunsch Institut GmbH

Influence de la corifollitropine alfa (Elonva) sur la morphocinétique embryonnaire et les résultats du traitement de la fertilité

L'étude évalue l'influence de la corifollitropine alfa (Elonva) sur la morphocinétique de l'embryon et les résultats du traitement de la fertilité par rapport à un groupe témoin stimulé avec la follitropine bêta (Puregon).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Les paramètres morphocinétiques du développement embryonnaire ont été étudiés de manière intensive. Cependant, peu d'attention a été accordée à l'influence de la stimulation ovarienne sur les paramètres morphocinétiques. Gryshenko et al. ont trouvé une différence significative dans le temps de quatrième division cellulaire (t5) des embryons obtenus après hyperstimulation ovarienne contrôlée dans les protocoles longs agonistes de la GnRH et antagonistes de la GnRH. De plus, des doses plus élevées de gonadotrophine ralentissent le développement des embryons.

Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier l'influence de la corifollitropine alfa (Elonva) sur la morphocinétique de l'embryon et les résultats du traitement de la fertilité par rapport à un groupe témoin stimulé avec la follitropine bêta (Puregon). Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il existe des différences dans le comportement morphocinétique des embryons dans les différents protocoles de stimulation.

Un total de 742 embryons de 215 patientes différentes souffrant d'infertilité subissant une stimulation ovarienne avec Elonva et un total de 5148 embryons de 1136 patientes subissant une stimulation ovarienne avec Puregon seront analysés rétrospectivement. Pour exclure les facteurs environnementaux, l'évaluation distinguera les embryons cultivés sous 21 % d'oxygène et les embryons avec des conditions d'oxygène réduites (5 % d'oxygène) dans l'embryoscope. Les groupes seront d'âge et d'IMC appariés.

Toutes les femmes incluses dans l'étude ont subi une hyperstimulation ovarienne contrôlée par le protocole antagoniste de la GnRH (Gonadotropin-releasing hormone). Les patients ont reçu de l'hormone folliculostimulante humaine recombinante (Elonva ; MSD Sharp & Dohme GMBH, Puregon ; MSD Sharp & Dohme GMBH). ELONVA a été administré pendant 7 jours avec administration ultérieure de Puregon (MSD Sharp & Dohme GMBH) en cas de besoin supplémentaire de stimulation. Puregon a été administré pendant 8 à 10 jours en adaptant la posologie en fonction de l'âge, du poids, de la concentration sérique d'hormone anti-mullérienne (sAMH) et du statut hormonal. Une échographie trans-vaginale a été réalisée après 5 jours de stimulation, suivie d'un jour sur deux jusqu'au jour du prélèvement des ovocytes. La mesure échographique a été réalisée à l'aide d'une sonde intravaginale RIC 5-9-D 4D d'un échographe GE Voluson E8 BT09 (tous deux de GE Healthcare Austria GmbH). Un antagoniste de la GnRH (Cetrotide, Merck KGaA) a été injecté pour éviter une ovulation prématurée. Le déclenchement a été initié 35 h avant le prélèvement des ovocytes, administré avec 5 000 à 10 000 UI de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) par voie sous-cutanée (Pregnyl, N.V. Organon), avec adaptation de la posologie en fonction du poids corporel de la patiente.

Les follicules de plus de 10 mm de diamètre ont été aspirés sous sédation (Propofol, Fresenius Kabi Austria GmbH ; Rapifen, Janssen-Cilag Pharma GmbH) et sous guidage échographique transvaginal (GE Healthcare Austria GmbH). Le fluide folliculaire (FF) a été examiné pour les ovocytes dans des conditions constantes de 37 ° C dans un poste de travail de FIV L24E avec étage de chauffage (K-SYSTEMS Kivex Biotec A/S). L'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) a été réalisée sur tous les ovocytes en métaphase II (MII) 4 à 5 heures après le prélèvement des ovocytes selon notre mode opératoire standard dans les deux groupes de patientes.

Après prélèvement et fécondation des ovocytes, les ovocytes ont été cultivés dans un milieu de culture universel (Gynemed Medizinprodukte GmbH & Co. KG, Allemagne). Après 14-16 h, un contrôle de fécondation a été effectué. Tous les embryons fécondés normaux avec deux pronucléi (PN) ont ensuite été cultivés à l'aide de boîtes Embryoslide dans un incubateur time-lapse Embryoscope® (les deux Vitrolife AB, Suède). Avec la caméra et le microscope intégrés, des images de l'embryon en développement ont été prises toutes les 15 minutes dans sept couches différentes. La définition des paramètres morphocinétiques a été réalisée selon les critères proposés par Ciray et al. et a été analysé avec un logiciel développé pour l'analyse d'images en accéléré (logiciel Embryoviewer® ; Vitrolife AB, Suède).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1351

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Styria
      • Dobl, Styria, L'Autriche, 8143
        • Das Kinderwunsch Institut Schenk GmbH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 42 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les femmes souffrant d'infertilité

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 18-42
  • IMC : 19-29,9
  • Infertilité primaire ou secondaire
  • Stimulation ovarienne avec Elonva/Puregon
  • Embryons cultivés en embryoscope

Critère d'exclusion:

  • faible réponse inattendue
  • test génétique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
ELONVA
Patients stimulés avec Elonva
Elonva est une solution injectable qui contient le principe actif corifollitropine alfa. Il est disponible sous forme de seringue préremplie (100 et 150 microgrammes). Elonva est utilisé chez les femmes qui suivent un traitement de fertilité pour stimuler le développement de plus d'un ovule mature à la fois dans les ovaires.
PUREGON
Patients stimulés avec Puregon
Puregon contient le principe actif follitropine bêta. fertilisation). Puregon est administré pour stimuler les ovaires afin qu'ils produisent plus d'un ovule à la fois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de disparition des pronucléi
Délai: 16-18 heures après la fécondation
Temps de disparition des pronucléi dans les embryons de patients stimulés avec ELONVA versus les embryons de patients stimulés avec PUREGON
16-18 heures après la fécondation
Deux cellules discrètes
Délai: 26-28 heures après la fécondation
La première observation de deux cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
26-28 heures après la fécondation
Trois cellules discrètes
Délai: 28-44 heures après la fécondation
La première observation de trois cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
28-44 heures après la fécondation
Quatre cellules discrètes
Délai: 44-45 heures après la fécondation
La première observation de quatre cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
44-45 heures après la fécondation
Cinq cellules discrètes
Délai: 44-68 heures après la fécondation
La première observation de cinq cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
44-68 heures après la fécondation
Six cellules discrètes
Délai: 44-68 heures après la fécondation
La première observation de six cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
44-68 heures après la fécondation
Sept cellules discrètes
Délai: 44-68 heures après la fécondation
La première observation de sept cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
44-68 heures après la fécondation
Huit cellules discrètes
Délai: 68-69 heures après la fécondation
La première observation de huit cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
68-69 heures après la fécondation
Neuf cellules discrètes
Délai: 69-92 heures après la fécondation
La première observation de neuf cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
69-92 heures après la fécondation
Stade Morula
Délai: 92 heures après la fécondation
Fin du processus de compactage ; lorsque la compaction observable est complète chez les embryons de patients stimulés avec ELONVA par rapport aux embryons de patients stimulés avec PUREGON
92 heures après la fécondation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'ovocytes récupérés
Délai: Le nombre d'ovocytes récupérés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
L'influence d'ELONVA versus PUREGON sur le nombre d'ovocytes récupérés sera évaluée.
Le nombre d'ovocytes récupérés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
Stade de développement des ovocytes
Délai: Le stade des ovocytes récupérés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
L'influence d'ELONVA versus PUREGON sur le stade de maturité des ovocytes (vésicule germinale, métaphase I (MI) ou phase MII) récupérés sera évaluée.
Le stade des ovocytes récupérés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
Ovocytes fécondés
Délai: Le nombre d'ovocytes fécondés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
L'influence d'ELONVA versus PUREGON sur le nombre d'ovocytes fécondés sera évaluée.
Le nombre d'ovocytes fécondés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
Classement des embryons
Délai: La qualité des embryons sera évaluée après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
L'influence d'ELONVA versus PUREGON sur le classement des embryons (critères du consensus d'Istanbul) sera évaluée. Le classement consiste en une évaluation du nombre de cellules, de la fragmentation, de la multinucléation, de la taille des cellules, de la granularité cytoplasmique, de l'apparence de la membrane et de la présence de vacuoles).
La qualité des embryons sera évaluée après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
Grossesse biochimique (mesure de la bêta hCG)
Délai: Les grossesses biochimiques seront évaluées après une implantation réussie (1 semaine après le transfert d'embryon)
L'influence d'Elonva versus Puregon sur le nombre de grossesses biochimiques sera évaluée.
Les grossesses biochimiques seront évaluées après une implantation réussie (1 semaine après le transfert d'embryon)
Naissance de la vie
Délai: Les naissances vivantes seront évaluées après une grossesse réussie (9 mois après le transfert d'embryon)
L'influence d'Elonva versus Puregon sur le nombre de naissances vivantes sera évaluée.
Les naissances vivantes seront évaluées après une grossesse réussie (9 mois après le transfert d'embryon)
Poids (kilogrammes)
Délai: Le poids du nouveau-né sera évalué après la naissance (9 mois après le transfert d'embryon)
L'influence d'Elonva versus Puregon sur le poids du nouveau-né sera évaluée.
Le poids du nouveau-né sera évalué après la naissance (9 mois après le transfert d'embryon)
Hauteur (centimètres)
Délai: La taille du nouveau-né sera évaluée après la naissance (9 mois après le transfert d'embryon)
L'influence d'Elonva versus Puregon sur la taille du nouveau-né sera évaluée.
La taille du nouveau-né sera évaluée après la naissance (9 mois après le transfert d'embryon)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Schenk, Dr., Das Kinderwunsch Institut Schenkg GmbH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2019

Première publication (Réel)

29 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FRED001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Il doit être clarifié avec MERCK si le partage de données est applicable pour ce projet.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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