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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04142190
Corifollitropine Alfa et morphocinétique embryonnaire
Influence de la corifollitropine alfa (Elonva) sur la morphocinétique embryonnaire et les résultats du traitement de la fertilité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les paramètres morphocinétiques du développement embryonnaire ont été étudiés de manière intensive. Cependant, peu d'attention a été accordée à l'influence de la stimulation ovarienne sur les paramètres morphocinétiques. Gryshenko et al. ont trouvé une différence significative dans le temps de quatrième division cellulaire (t5) des embryons obtenus après hyperstimulation ovarienne contrôlée dans les protocoles longs agonistes de la GnRH et antagonistes de la GnRH. De plus, des doses plus élevées de gonadotrophine ralentissent le développement des embryons.
Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier l'influence de la corifollitropine alfa (Elonva) sur la morphocinétique de l'embryon et les résultats du traitement de la fertilité par rapport à un groupe témoin stimulé avec la follitropine bêta (Puregon). Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il existe des différences dans le comportement morphocinétique des embryons dans les différents protocoles de stimulation.
Un total de 742 embryons de 215 patientes différentes souffrant d'infertilité subissant une stimulation ovarienne avec Elonva et un total de 5148 embryons de 1136 patientes subissant une stimulation ovarienne avec Puregon seront analysés rétrospectivement. Pour exclure les facteurs environnementaux, l'évaluation distinguera les embryons cultivés sous 21 % d'oxygène et les embryons avec des conditions d'oxygène réduites (5 % d'oxygène) dans l'embryoscope. Les groupes seront d'âge et d'IMC appariés.
Toutes les femmes incluses dans l'étude ont subi une hyperstimulation ovarienne contrôlée par le protocole antagoniste de la GnRH (Gonadotropin-releasing hormone). Les patients ont reçu de l'hormone folliculostimulante humaine recombinante (Elonva ; MSD Sharp & Dohme GMBH, Puregon ; MSD Sharp & Dohme GMBH). ELONVA a été administré pendant 7 jours avec administration ultérieure de Puregon (MSD Sharp & Dohme GMBH) en cas de besoin supplémentaire de stimulation. Puregon a été administré pendant 8 à 10 jours en adaptant la posologie en fonction de l'âge, du poids, de la concentration sérique d'hormone anti-mullérienne (sAMH) et du statut hormonal. Une échographie trans-vaginale a été réalisée après 5 jours de stimulation, suivie d'un jour sur deux jusqu'au jour du prélèvement des ovocytes. La mesure échographique a été réalisée à l'aide d'une sonde intravaginale RIC 5-9-D 4D d'un échographe GE Voluson E8 BT09 (tous deux de GE Healthcare Austria GmbH). Un antagoniste de la GnRH (Cetrotide, Merck KGaA) a été injecté pour éviter une ovulation prématurée. Le déclenchement a été initié 35 h avant le prélèvement des ovocytes, administré avec 5 000 à 10 000 UI de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) par voie sous-cutanée (Pregnyl, N.V. Organon), avec adaptation de la posologie en fonction du poids corporel de la patiente.
Les follicules de plus de 10 mm de diamètre ont été aspirés sous sédation (Propofol, Fresenius Kabi Austria GmbH ; Rapifen, Janssen-Cilag Pharma GmbH) et sous guidage échographique transvaginal (GE Healthcare Austria GmbH). Le fluide folliculaire (FF) a été examiné pour les ovocytes dans des conditions constantes de 37 ° C dans un poste de travail de FIV L24E avec étage de chauffage (K-SYSTEMS Kivex Biotec A/S). L'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) a été réalisée sur tous les ovocytes en métaphase II (MII) 4 à 5 heures après le prélèvement des ovocytes selon notre mode opératoire standard dans les deux groupes de patientes.
Après prélèvement et fécondation des ovocytes, les ovocytes ont été cultivés dans un milieu de culture universel (Gynemed Medizinprodukte GmbH & Co. KG, Allemagne). Après 14-16 h, un contrôle de fécondation a été effectué. Tous les embryons fécondés normaux avec deux pronucléi (PN) ont ensuite été cultivés à l'aide de boîtes Embryoslide dans un incubateur time-lapse Embryoscope® (les deux Vitrolife AB, Suède). Avec la caméra et le microscope intégrés, des images de l'embryon en développement ont été prises toutes les 15 minutes dans sept couches différentes. La définition des paramètres morphocinétiques a été réalisée selon les critères proposés par Ciray et al. et a été analysé avec un logiciel développé pour l'analyse d'images en accéléré (logiciel Embryoviewer® ; Vitrolife AB, Suède).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Styria
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Dobl, Styria, L'Autriche, 8143
- Das Kinderwunsch Institut Schenk GmbH
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 18-42
- IMC : 19-29,9
- Infertilité primaire ou secondaire
- Stimulation ovarienne avec Elonva/Puregon
- Embryons cultivés en embryoscope
Critère d'exclusion:
- faible réponse inattendue
- test génétique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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ELONVA
Patients stimulés avec Elonva
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Elonva est une solution injectable qui contient le principe actif corifollitropine alfa.
Il est disponible sous forme de seringue préremplie (100 et 150 microgrammes). Elonva est utilisé chez les femmes qui suivent un traitement de fertilité pour stimuler le développement de plus d'un ovule mature à la fois dans les ovaires.
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PUREGON
Patients stimulés avec Puregon
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Puregon contient le principe actif follitropine bêta.
fertilisation).
Puregon est administré pour stimuler les ovaires afin qu'ils produisent plus d'un ovule à la fois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de disparition des pronucléi
Délai: 16-18 heures après la fécondation
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Temps de disparition des pronucléi dans les embryons de patients stimulés avec ELONVA versus les embryons de patients stimulés avec PUREGON
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16-18 heures après la fécondation
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Deux cellules discrètes
Délai: 26-28 heures après la fécondation
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La première observation de deux cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
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26-28 heures après la fécondation
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Trois cellules discrètes
Délai: 28-44 heures après la fécondation
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La première observation de trois cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
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28-44 heures après la fécondation
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Quatre cellules discrètes
Délai: 44-45 heures après la fécondation
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La première observation de quatre cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
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44-45 heures après la fécondation
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Cinq cellules discrètes
Délai: 44-68 heures après la fécondation
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La première observation de cinq cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
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44-68 heures après la fécondation
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Six cellules discrètes
Délai: 44-68 heures après la fécondation
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La première observation de six cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
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44-68 heures après la fécondation
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Sept cellules discrètes
Délai: 44-68 heures après la fécondation
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La première observation de sept cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
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44-68 heures après la fécondation
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Huit cellules discrètes
Délai: 68-69 heures après la fécondation
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La première observation de huit cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
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68-69 heures après la fécondation
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Neuf cellules discrètes
Délai: 69-92 heures après la fécondation
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La première observation de neuf cellules discrètes dans des embryons de patients stimulés avec ELONVA versus des embryons de patients stimulés avec PUREGON
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69-92 heures après la fécondation
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Stade Morula
Délai: 92 heures après la fécondation
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Fin du processus de compactage ; lorsque la compaction observable est complète chez les embryons de patients stimulés avec ELONVA par rapport aux embryons de patients stimulés avec PUREGON
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92 heures après la fécondation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'ovocytes récupérés
Délai: Le nombre d'ovocytes récupérés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
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L'influence d'ELONVA versus PUREGON sur le nombre d'ovocytes récupérés sera évaluée.
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Le nombre d'ovocytes récupérés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
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Stade de développement des ovocytes
Délai: Le stade des ovocytes récupérés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
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L'influence d'ELONVA versus PUREGON sur le stade de maturité des ovocytes (vésicule germinale, métaphase I (MI) ou phase MII) récupérés sera évaluée.
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Le stade des ovocytes récupérés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
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Ovocytes fécondés
Délai: Le nombre d'ovocytes fécondés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
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L'influence d'ELONVA versus PUREGON sur le nombre d'ovocytes fécondés sera évaluée.
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Le nombre d'ovocytes fécondés sera évalué après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
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Classement des embryons
Délai: La qualité des embryons sera évaluée après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
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L'influence d'ELONVA versus PUREGON sur le classement des embryons (critères du consensus d'Istanbul) sera évaluée.
Le classement consiste en une évaluation du nombre de cellules, de la fragmentation, de la multinucléation, de la taille des cellules, de la granularité cytoplasmique, de l'apparence de la membrane et de la présence de vacuoles).
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La qualité des embryons sera évaluée après un cycle de traitement (chaque cycle dure entre 28 et 35 jours)
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Grossesse biochimique (mesure de la bêta hCG)
Délai: Les grossesses biochimiques seront évaluées après une implantation réussie (1 semaine après le transfert d'embryon)
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L'influence d'Elonva versus Puregon sur le nombre de grossesses biochimiques sera évaluée.
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Les grossesses biochimiques seront évaluées après une implantation réussie (1 semaine après le transfert d'embryon)
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Naissance de la vie
Délai: Les naissances vivantes seront évaluées après une grossesse réussie (9 mois après le transfert d'embryon)
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L'influence d'Elonva versus Puregon sur le nombre de naissances vivantes sera évaluée.
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Les naissances vivantes seront évaluées après une grossesse réussie (9 mois après le transfert d'embryon)
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Poids (kilogrammes)
Délai: Le poids du nouveau-né sera évalué après la naissance (9 mois après le transfert d'embryon)
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L'influence d'Elonva versus Puregon sur le poids du nouveau-né sera évaluée.
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Le poids du nouveau-né sera évalué après la naissance (9 mois après le transfert d'embryon)
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Hauteur (centimètres)
Délai: La taille du nouveau-né sera évaluée après la naissance (9 mois après le transfert d'embryon)
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L'influence d'Elonva versus Puregon sur la taille du nouveau-né sera évaluée.
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La taille du nouveau-né sera évaluée après la naissance (9 mois après le transfert d'embryon)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Schenk, Dr., Das Kinderwunsch Institut Schenkg GmbH
Publications et liens utiles
Publications générales
- VerMilyea MD, Tan L, Anthony JT, Conaghan J, Ivani K, Gvakharia M, Boostanfar R, Baker VL, Suraj V, Chen AA, Mainigi M, Coutifaris C, Shen S. Computer-automated time-lapse analysis results correlate with embryo implantation and clinical pregnancy: a blinded, multi-centre study. Reprod Biomed Online. 2014 Dec;29(6):729-36. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.005. Epub 2014 Sep 21.
- Gryshchenko MG, Pravdyuk AI, Parashchyuk VY. Analysis of factors influencing morphokinetic characteristics of embryos in ART cycles. Gynecol Endocrinol. 2014 Oct;30 Suppl 1:6-8. doi: 10.3109/09513590.2014.945763.
- Wissing ML, Bjerge MR, Olesen AI, Hoest T, Mikkelsen AL. Impact of PCOS on early embryo cleavage kinetics. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):508-14. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.017. Epub 2013 Dec 17.
- Chawla M, Fakih M, Shunnar A, Bayram A, Hellani A, Perumal V, Divakaran J, Budak E. Morphokinetic analysis of cleavage stage embryos and its relationship to aneuploidy in a retrospective time-lapse imaging study. J Assist Reprod Genet. 2015 Jan;32(1):69-75. doi: 10.1007/s10815-014-0372-3. Epub 2014 Nov 14.
- Armstrong S, Vail A, Mastenbroek S, Jordan V, Farquhar C. Time-lapse in the IVF-lab: how should we assess potential benefit? Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):3-8. doi: 10.1093/humrep/deu250. Epub 2014 Oct 14.
- Milewski R, Kuc P, Kuczynska A, Stankiewicz B, Lukaszuk K, Kuczynski W. A predictive model for blastocyst formation based on morphokinetic parameters in time-lapse monitoring of embryo development. J Assist Reprod Genet. 2015 Apr;32(4):571-9. doi: 10.1007/s10815-015-0440-3. Epub 2015 Feb 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FRED001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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