- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04142190
Corifollitropin Alfa és Embrió Morphokinetics
A Corifolitropin Alfa (Elonva) hatása az embriók morfokinetikájára és a termékenységi kezelés eredményére
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az embriófejlődés morfokinetikai paramétereit intenzíven vizsgálták. Kevés figyelmet fordítottak azonban a petefészek-stimuláció morfokinetikai paraméterekre gyakorolt hatására. Gryshenko et al. szignifikáns különbséget talált a kontrollált petefészek-hiperstimuláció után kapott embriók negyedik sejtosztódási idejében (t5) hosszú GnRH agonisták és GnRH antagonista protokollok esetén. Ezenkívül a magasabb gonadotropin dózisok lassítják az embriók fejlődését.
Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az alfa korifollitropin (Elonva) hatását az embriók morfokinetikájára és a termékenységi kezelés eredményére, összehasonlítva egy Follitropin béta-val (Puregon) stimulált kontrollcsoporttal. A kutatók azt feltételezik, hogy az embriók morfokinetikai viselkedésében különbségek vannak a különböző stimulációs protokollokon belül.
215 különböző, Elonvával petefészek-stimuláción átesett meddőségben szenvedő beteg összesen 742 embrióját, valamint 1136, Puregonnal petefészek-stimuláción átesett beteg összesen 5148 embrióját fogják retrospektív módon elemezni. A környezeti tényezők kizárása érdekében az értékelés különbséget tesz a 21% oxigén mellett tenyésztett embriók és az embrioszkópban csökkentett oxigénkörülmények között (5% oxigén) tenyésztett embriók között. A csoportok életkorának és BMI-jének megfelelőek lesznek.
A vizsgálatban részt vevő összes nő GnRH (Gonadotropin-releasing hormon) antagonista protokollon esett át, kontrollált petefészek-hiperstimuláción. A betegek rekombináns humán tüszőstimuláló hormont (Elonva; MSD Sharp & Dohme GMBH, Puregon; MSD Sharp & Dohme GMBH) kaptak. Az ELONVA-t 7 napon keresztül adták, majd Puregon-t (MSD Sharp & Dohme GMBH) adták, ha további stimulációra volt szükség. A Puregon-t 8-10 napig adták, az adagolást az életkor, a testtömeg, a szérum anti-muller hormon (sAMH) koncentrációja és a hormonális állapot szerint módosítva. A transzvaginális ultrahangvizsgálatot 5 napos stimuláció után végeztük, majd minden második napon a petesejtek visszanyerésének napjáig. Az ultrahangos mérést egy GE Voluson E8 BT09 ultrahanggép (mindkettő a GE Healthcare Austria GmbH cég) RIC 5-9-D 4D intravaginális szondájával végeztük. A korai ovuláció elkerülése érdekében GnRH antagonistát (Cetrotide, Merck KGaA) fecskendeztek be. A triggerelést 35 órával a petesejtek visszanyerése előtt indították el, 5000-10 000 NE humán koriongonadotropinnal (hCG) szubkután (Pregnyl, N.V. Organon) adva, a dózist a páciens testtömegéhez igazítva.
A 10 mm-nél nagyobb átmérőjű tüszőket szedáció (Propofol, Fresenius Kabi Austria GmbH; Rapifen, Janssen-Cilag Pharma GmbH) és transzvaginális ultrahang irányítás mellett (GE Healthcare Austria GmbH) szívtuk le. Follikuláris folyadékot (FF) vizsgáltunk petesejtekre állandó 37 °C-os körülmények között egy IVF munkaállomáson, L24E fűtési fokozattal (K-SYSTEMS Kivex Biotec A/S). Az intracitoplazmatikus spermium injekciót (ICSI) az összes metafázisú II (MII) petesejteken végeztük 4-5 órával a petesejtek eltávolítása után standard műtéti eljárásunk szerint mindkét betegcsoportban.
A petesejtek kinyerése és megtermékenyítése után a petesejteket univerzális táptalajban (Gynemed Medizinprodukte GmbH & Co. KG, Németország) tenyésztettük. 14-16 óra elteltével műtrágyázási ellenőrzést végeztünk. Ezután az összes, két pronukleuszos (PN) normális megtermékenyített embriót Embryoslide edényekkel tenyésztettük Embryoscope® time-lapse inkubátorban (mindkettő Vitrolife AB, Svédország). A beépített kamerával és mikroszkóppal a fejlődő embrióról 15 percenként készült felvételek hét különböző rétegben. A morfokinetikai paraméterek meghatározását Ciray és munkatársai által javasolt kritériumok szerint végeztük. és időzített képelemzésre kifejlesztett szoftverrel (Embryoviewer® szoftver; Vitrolife AB, Svédország) elemeztük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Styria
-
Dobl, Styria, Ausztria, 8143
- Das Kinderwunsch Institut Schenk GmbH
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kor: 18-42
- BMI: 19-29,9
- Elsődleges vagy másodlagos meddőség
- Petefészek stimuláció Elonva/Puregonnal
- Embrioszkópban tenyésztett embriók
Kizárási kritériumok:
- váratlanul alacsony válaszreakció
- genetikai vizsgálat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ELONVA
Elonvával stimulált betegek
|
Az Elonva egy oldatos injekció, amely alfa-korifollitropin hatóanyagot tartalmaz.
Előretöltött fecskendőben (100 és 150 mikrogramm) kapható. Az Elonva-t termékenységi kezelés alatt álló nőknél alkalmazzák, hogy a petefészekben egyszerre több érett petesejt kialakulását serkentsék.
|
|
PUREGON
A Puregonnal stimulált betegek
|
A Puregon béta-follitropin hatóanyagot tartalmaz.
megtermékenyítés).
A Puregon-t a petefészkek egynél több tojás termelésére való serkentésére alkalmazzák
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pronucleusok eltűnésének ideje
Időkeret: 16-18 órával a megtermékenyítés után
|
A pronucleusok eltűnésének ideje ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, illetve PUREGON-nal stimulált betegek embrióiban
|
16-18 órával a megtermékenyítés után
|
|
Két különálló cella
Időkeret: 26-28 órával a megtermékenyítés után
|
Az első megfigyelés két különálló sejtről ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, illetve PUREGON-nal stimulált betegek embrióiban
|
26-28 órával a megtermékenyítés után
|
|
Három különálló cella
Időkeret: 28-44 órával a megtermékenyítés után
|
Az első megfigyelés három különálló sejtről ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, illetve PUREGON-nal stimulált betegek embrióiban
|
28-44 órával a megtermékenyítés után
|
|
Négy különálló cella
Időkeret: 44-45 órával a megtermékenyítés után
|
Négy különálló sejt első megfigyelése ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, illetve PUREGON-nal stimulált betegek embrióiban
|
44-45 órával a megtermékenyítés után
|
|
Öt különálló cella
Időkeret: 44-68 órával a megtermékenyítés után
|
Az első megfigyelés öt különálló sejtről ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, szemben a PUREGON-nal stimulált betegek embrióival
|
44-68 órával a megtermékenyítés után
|
|
Hat különálló sejt
Időkeret: 44-68 órával a megtermékenyítés után
|
Hat különálló sejt első megfigyelése ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, illetve PUREGON-nal stimulált betegek embrióiban
|
44-68 órával a megtermékenyítés után
|
|
Hét különálló cella
Időkeret: 44-68 órával a megtermékenyítés után
|
Hét különálló sejt első megfigyelése ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, illetve PUREGON-nal stimulált betegek embrióiban
|
44-68 órával a megtermékenyítés után
|
|
Nyolc különálló cella
Időkeret: 68-69 órával a megtermékenyítés után
|
Nyolc különálló sejt első megfigyelése ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, szemben a PUREGON-nal stimulált betegek embrióival
|
68-69 órával a megtermékenyítés után
|
|
Kilenc különálló sejt
Időkeret: 69-92 órával a megtermékenyítés után
|
Kilenc különálló sejt első megfigyelése ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, illetve PUREGON-nal stimulált betegek embrióiban
|
69-92 órával a megtermékenyítés után
|
|
Morula színpad
Időkeret: 92 órával a megtermékenyítés után
|
A tömörítési folyamat vége; amikor a megfigyelhető tömörödés teljes az ELONVA-val stimulált betegek embrióiban, illetve a PUREGON-nal stimulált betegek embrióiban
|
92 órával a megtermékenyítés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kinyert petesejtek száma
Időkeret: A kinyert petesejtek számát egy kezelési ciklus után értékelik (minden ciklus 28 és 35 nap között van)
|
Felmérik az ELONVA és a PUREGON hatását a kinyert petesejtek számára.
|
A kinyert petesejtek számát egy kezelési ciklus után értékelik (minden ciklus 28 és 35 nap között van)
|
|
A petesejtek fejlődésének szakasza
Időkeret: A kinyert petesejtek stádiumát egy kezelési ciklus után értékelik (minden ciklus 28 és 35 nap között van)
|
Fel kell mérni az ELONVA és a PUREGON hatását a petesejtek érettségi stádiumára (germinális vezikula, metafázis I (MI) vagy MII fázis).
|
A kinyert petesejtek stádiumát egy kezelési ciklus után értékelik (minden ciklus 28 és 35 nap között van)
|
|
Megtermékenyített petesejtek
Időkeret: A megtermékenyített petesejtek számát egy kezelési ciklus után értékelik (minden ciklus 28 és 35 nap között van)
|
Felmérik az ELONVA és a PUREGON hatását a megtermékenyített petesejtek számára.
|
A megtermékenyített petesejtek számát egy kezelési ciklus után értékelik (minden ciklus 28 és 35 nap között van)
|
|
Az embrió osztályozása
Időkeret: Az embriók minőségét egy kezelési ciklus után értékelik (minden ciklus 28 és 35 nap között van)
|
Felmérik az ELONVA és a PUREGON hatását az embriók osztályozására (isztambuli konszenzus kritériumai).
Az osztályozás a sejtszám, a fragmentáció, a többmagvúság, a sejtméret, a citoplazmatikus granularitás, a membrán megjelenésének és a vakuolák jelenlétének értékeléséből áll.
|
Az embriók minőségét egy kezelési ciklus után értékelik (minden ciklus 28 és 35 nap között van)
|
|
Biokémiai terhesség (béta-hCG mérése)
Időkeret: A biokémiai terhességeket a sikeres beültetés után (1 héttel az embriótranszfer után) értékelik.
|
Felmérik az Elonva kontra Puregon hatását a biokémiai terhességek számára.
|
A biokémiai terhességeket a sikeres beültetés után (1 héttel az embriótranszfer után) értékelik.
|
|
Az élet születése
Időkeret: Az életben született születéseket a sikeres terhesség után értékelik (9 hónappal az embriótranszfer után)
|
Felmérik az Elonva kontra Puregon hatását a születések számára.
|
Az életben született születéseket a sikeres terhesség után értékelik (9 hónappal az embriótranszfer után)
|
|
Súly (kg)
Időkeret: Az újszülött súlyát a születés után értékelik (9 hónappal az embrióátültetés után)
|
Felmérik az Elonva kontra Puregon hatását az újszülött súlyára.
|
Az újszülött súlyát a születés után értékelik (9 hónappal az embrióátültetés után)
|
|
Magasság (centiméter)
Időkeret: Az újszülött magasságát a születés után értékelik (9 hónappal az embrióátültetés után)
|
Felmérik az Elonva kontra Puregon hatását az újszülött magasságára.
|
Az újszülött magasságát a születés után értékelik (9 hónappal az embrióátültetés után)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Schenk, Dr., Das Kinderwunsch Institut Schenkg GmbH
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- VerMilyea MD, Tan L, Anthony JT, Conaghan J, Ivani K, Gvakharia M, Boostanfar R, Baker VL, Suraj V, Chen AA, Mainigi M, Coutifaris C, Shen S. Computer-automated time-lapse analysis results correlate with embryo implantation and clinical pregnancy: a blinded, multi-centre study. Reprod Biomed Online. 2014 Dec;29(6):729-36. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.005. Epub 2014 Sep 21.
- Gryshchenko MG, Pravdyuk AI, Parashchyuk VY. Analysis of factors influencing morphokinetic characteristics of embryos in ART cycles. Gynecol Endocrinol. 2014 Oct;30 Suppl 1:6-8. doi: 10.3109/09513590.2014.945763.
- Wissing ML, Bjerge MR, Olesen AI, Hoest T, Mikkelsen AL. Impact of PCOS on early embryo cleavage kinetics. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):508-14. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.017. Epub 2013 Dec 17.
- Chawla M, Fakih M, Shunnar A, Bayram A, Hellani A, Perumal V, Divakaran J, Budak E. Morphokinetic analysis of cleavage stage embryos and its relationship to aneuploidy in a retrospective time-lapse imaging study. J Assist Reprod Genet. 2015 Jan;32(1):69-75. doi: 10.1007/s10815-014-0372-3. Epub 2014 Nov 14.
- Armstrong S, Vail A, Mastenbroek S, Jordan V, Farquhar C. Time-lapse in the IVF-lab: how should we assess potential benefit? Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):3-8. doi: 10.1093/humrep/deu250. Epub 2014 Oct 14.
- Milewski R, Kuc P, Kuczynska A, Stankiewicz B, Lukaszuk K, Kuczynski W. A predictive model for blastocyst formation based on morphokinetic parameters in time-lapse monitoring of embryo development. J Assist Reprod Genet. 2015 Apr;32(4):571-9. doi: 10.1007/s10815-015-0440-3. Epub 2015 Feb 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FRED001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .