Corifollitropin Alfa og embryomorfokinetik

Morfokinetiske parametre for embryoudvikling er blevet intensivt undersøgt. Der er dog kun blevet rettet lidt opmærksomhed på indflydelsen af ​​ovariestimulering på morfokinetiske parametre. Gryshenko et al. fandt en signifikant forskel i den fjerde celledelingstid (t5) af embryoner opnået efter kontrolleret ovariehyperstimulering i lange GnRH-agonister og GnRH-antagonistprotokoller. Ydermere viste højere gonadotropindoser sig at bremse udviklingen af ​​embryonerne.

Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge indflydelsen af ​​corifollitropin alfa (Elonva) på embryomorfokinetikken og resultatet af fertilitetsbehandling sammenlignet med en kontrolgruppe stimuleret med Follitropin beta (Puregon). Efterforskerne antager, at der er forskelle i morfokinetisk adfærd af embryoner inden for de forskellige stimuleringsprotokoller.

I alt 742 embryoner fra 215 forskellige patienter, der lider af infertilitet, der gennemgår ovariestimulering med Elonva og i alt 5148 embryoner fra 1136 patienter, der gennemgår ovariestimulering med Puregon, vil blive analyseret retrospektivt. For at udelukke miljøfaktorer vil evalueringen skelne mellem embryoner dyrket under 21 % ilt og embryoner med reducerede iltforhold (5 % ilt) i embryoskopet. Grupperne vil være alders- og BMI-matchede.

Alle kvinder inkluderet i undersøgelsen gennemgik GnRH (Gonadotropin-releasing hormon) antagonistprotokol styret ovariehyperstimulering. Patienterne fik rekombinant humant follikelstimulerende hormon (Elonva; MSD Sharp & Dohme GMBH, Puregon; MSD Sharp & Dohme GMBH). ELONVA blev administreret i 7 dage med efterfølgende administration af Puregon (MSD Sharp & Dohme GMBH) i tilfælde af yderligere behov for stimulering. Puregon blev administreret i 8-10 dage med dosistilpasning i henhold til alder, vægt, serumkoncentration af anti-mullerian hormon (sAMH) og hormonstatus. Transvaginal sonografi blev udført efter 5 dages stimulering, efterfulgt af hver anden dag indtil dagen for oocytudhentning. Ultralydsmåling blev udført ved hjælp af en RIC 5-9-D 4D intravaginal sonde fra en GE Voluson E8 BT09 ultralydsmaskine (begge fra GE Healthcare Austria GmbH). GnRH-antagonist (Cetrotide, Merck KGaA) blev injiceret for at undgå for tidlig ægløsning. Udløsning blev påbegyndt 35 timer før oocytudvinding, administreret med 5000-10.000 IE humant choriongonadotropin (hCG) subkutant (Pregnyl, N.V. Organon), med dosistilpasning i henhold til patientens kropsvægt.

Follikler større end 10 mm i diameter blev aspireret under sedation (Propofol, Fresenius Kabi Austria GmbH; Rapifen, Janssen-Cilag Pharma GmbH) og transvaginal ultralydsvejledning (GE Healthcare Austria GmbH). Follikulær væske (FF) blev undersøgt for oocytter under konstante forhold på 37 °C i en IVF-arbejdsstation L24E med varmetrin (K-SYSTEMS Kivex Biotec A/S). Intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) blev udført på alle metafase II (MII) oocytter 4-5 timer efter oocytudtagning i henhold til vores standard operationsprocedure i begge grupper af patienter.

Efter oocytudvinding og befrugtning blev oocytter dyrket i universelt dyrkningsmedium (Gynemed Medizinprodukte GmbH & Co. KG, Tyskland). Efter 14-16 timer blev der udført befrugtningskontrol. Alle normale befrugtede embryoner med to pronuclei (PN) blev derefter dyrket under anvendelse af Embryoslide-skåle i Embryoscope® time-lapse inkubator (begge Vitrolife AB, Sverige). Med det indbyggede kamera og mikroskop blev der taget billeder af det udviklende embryo hvert 15. minut i syv forskellige lag. Definition af morfokinetiske parametre blev udført i henhold til kriterierne foreslået af Ciray et al. og blev analyseret med software udviklet til time-lapse billedanalyse (Embryoviewer® software; Vitrolife AB, Sverige).