- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04142190
코리폴리트로핀 알파 및 배아 형태동력학
Corifollitropin Alfa(Elonva)가 배아 형태동태학 및 불임 치료 결과에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
배아 발달의 형태동력학 매개변수가 집중적으로 조사되었습니다. 그러나 난소 자극이 형태동력학 매개변수에 미치는 영향에 대해서는 거의 주의를 기울이지 않았습니다. Gryshenkoet al. 긴 GnRH 작용제와 GnRH 길항제 프로토콜에서 제어된 난소과자극 후 얻은 배아의 네 번째 세포 분열 시간(t5)에서 상당한 차이를 발견했습니다. 또한 고나도트로핀 투여량이 배아 발달을 늦추는 것으로 밝혀졌습니다.
따라서, 이 연구의 목적은 Follitropin 베타(Puregon)로 자극된 대조군과 비교하여 배아 형태동태학 및 생식력 치료 결과에 대한 코리폴리트로핀 알파(Elonva)의 영향을 조사하는 것입니다. 연구자들은 다양한 자극 프로토콜 내에서 배아의 형태동태적 행동에 차이가 있다는 가설을 세웠습니다.
Elonva로 난소 자극을 받은 215명의 난임 환자의 총 742개 배아와 Puregon으로 난소 자극을 받은 1136명의 환자의 총 5148개의 배아를 후향적으로 분석할 예정이다. 환경 요인을 배제하기 위해 평가는 배아경에서 21% 산소 하에서 배양된 배아와 감소된 산소 조건(5% 산소)을 가진 배아를 구별할 것입니다. 그룹은 나이와 BMI가 일치합니다.
연구에 포함된 모든 여성은 GnRH(성선자극호르몬 방출 호르몬) 길항제 프로토콜 제어 난소과자극을 겪었습니다. 환자들은 재조합 인간 난포 자극 호르몬(Elonva; MSD Sharp &Dohme GMBH, Puregon; MSD Sharp & Dohme GMBH)을 받았습니다. 추가 자극이 필요한 경우에는 Puregon(MSD Sharp & Dohme GMBH)을 후속 투여한 후 ELONVA를 7일 동안 투여했습니다. Puregon은 연령, 체중, 혈청 항뮬러관 호르몬(sAMH) 농도 및 호르몬 상태에 따라 용량을 조절하여 8-10일 동안 투여되었습니다. 경질초음파는 자극 5일 후, 난자 채취일까지 격일로 시행하였다. 초음파 측정은 GE Voluson E8 BT09 초음파 기계(둘 다 GE Healthcare Austria GmbH 제품)의 RIC 5-9-D 4D 질내 프로브를 사용하여 수행되었습니다. 조기 배란을 피하기 위해 GnRH 길항제(Cetrotide, Merck KGaA)를 주사했습니다. 촉발은 난모세포 회수 35시간 전에 개시되었고, 5000-10,000 IU 인간 융모막 성선자극호르몬(hCG)을 피하(Pregnyl, N.V. Organon)로 투여했으며, 환자의 체중에 따라 용량을 조정했습니다.
직경이 10mm보다 큰 난포는 진정제(Propofol, Fresenius Kabi Austria GmbH; Rapifen, Janssen-Cilag Pharma GmbH) 및 경질 초음파 유도(GE Healthcare Austria GmbH) 하에서 흡인되었습니다. 난포액(FF)은 가열 단계가 있는 IVF 워크스테이션 L24E(K-SYSTEMS Kivex Biotec A/S)에서 37°C의 일정한 조건에서 난모세포에 대해 검사되었습니다. 세포질 내 정자 주입(ICSI)은 두 그룹의 환자 모두에서 표준 수술 절차에 따라 난자 회수 4-5시간 후 모든 중기 II(MII) 난모세포에서 수행되었습니다.
난자 채취 및 수정 후, 난자를 범용 배양 배지(Gynemed Medizinprodukte GmbH & Co. KG, Germany)에서 배양하였다. 14-16시간 후, 시비 확인을 수행하였다. 2개의 전핵(PN)을 가진 모든 정상 수정 배아는 Embryoscope® 저속 인큐베이터(모두 Vitrolife AB, 스웨덴)에서 Embryoslide 접시를 사용하여 배양되었습니다. 내장된 카메라와 현미경으로 발달 중인 배아의 이미지를 7개의 다른 층에서 15분마다 촬영했습니다. 형태동태학적 매개변수의 정의는 Ciray et al. 시간 경과 이미지 분석을 위해 개발된 소프트웨어(Embryoviewer® 소프트웨어, Vitrolife AB, 스웨덴)로 분석했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Styria
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Dobl, Styria, 오스트리아, 8143
- Das Kinderwunsch Institut Schenk GmbH
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 나이: 18-42세
- BMI: 19-29.9
- 원발성 또는 이차성 불임
- Elonva/Puregon으로 난소 자극
- 배아경에서 배양된 배아
제외 기준:
- 예상치 못한 낮은 응답
- 유전자 검사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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엘론바
Elonva로 자극받은 환자
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Elonva는 활성 물질인 코리폴리트로핀 알파를 함유한 주사액입니다.
미리 채워진 주사기(100 및 150마이크로그램)로 제공됩니다. Elonva는 난소에서 한 번에 하나 이상의 성숙한 난자의 발달을 자극하기 위해 불임 치료를 받는 여성에게 사용됩니다.
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퓨레곤
Puregon으로 자극받은 환자
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Puregon에는 활성 물질인 폴리트로핀 베타가 포함되어 있습니다.
수분).
Puregon은 한 번에 하나 이상의 난자를 생산하도록 난소를 자극하기 위해 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전핵 소실 시간
기간: 수정 후 16~18시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아 대 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 전핵 소실 시간
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수정 후 16~18시간
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두 개의 개별 셀
기간: 수정 후 26~28시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아 대 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 두 개의 개별 세포에 대한 첫 번째 관찰
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수정 후 26~28시간
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세 개의 개별 셀
기간: 수정 후 28~44시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아 대 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 3개의 분리된 세포에 대한 최초의 관찰
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수정 후 28~44시간
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4개의 개별 셀
기간: 수정 후 44~45시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아와 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 4개의 분리된 세포에 대한 첫 번째 관찰
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수정 후 44~45시간
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5개의 개별 셀
기간: 수정 후 44~68시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아 대 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 5개의 분리된 세포에 대한 최초의 관찰
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수정 후 44~68시간
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6개의 개별 셀
기간: 수정 후 44~68시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아와 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 6개의 분리된 세포에 대한 최초의 관찰
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수정 후 44~68시간
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7개의 개별 셀
기간: 수정 후 44~68시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아와 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 7개의 분리된 세포에 대한 최초의 관찰
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수정 후 44~68시간
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8개의 개별 셀
기간: 수정 후 68~69시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아와 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 8개의 분리된 세포에 대한 첫 번째 관찰
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수정 후 68~69시간
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9개의 개별 셀
기간: 수정 후 69~92시간
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ELONVA로 자극된 환자의 배아와 PUREGON으로 자극된 환자의 배아에서 9개의 분리된 세포에 대한 최초의 관찰
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수정 후 69~92시간
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상실배
기간: 수정 후 92시간
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압축 프로세스의 끝; ELONVA로 자극한 환자의 배아와 PUREGON으로 자극한 환자의 배아에서 관찰 가능한 압축이 완료되었을 때
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수정 후 92시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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검색된 난모세포의 수
기간: 회수된 난자 수는 1회 치료 주기(각 주기는 28~35일) 후에 평가됩니다.
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검색된 난모세포의 수에 대한 ELONVA 대 PUREGON의 영향이 평가될 것입니다.
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회수된 난자 수는 1회 치료 주기(각 주기는 28~35일) 후에 평가됩니다.
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난모세포 발달 단계
기간: 회수된 난자의 단계는 1회 치료 주기(각 주기는 28~35일 사이) 후에 평가됩니다.
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회수된 난모세포의 성숙기(배낭, 중기 I(MI) 또는 MII기)에 대한 ELONVA 대 PUREGON의 영향을 평가할 것입니다.
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회수된 난자의 단계는 1회 치료 주기(각 주기는 28~35일 사이) 후에 평가됩니다.
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수정란
기간: 수정된 난모세포의 수는 1회 치료 주기(각 주기는 28~35일 사이) 후에 평가됩니다.
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수정된 난모세포의 수에 대한 ELONVA 대 PUREGON의 영향을 평가할 것입니다.
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수정된 난모세포의 수는 1회 치료 주기(각 주기는 28~35일 사이) 후에 평가됩니다.
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배아 등급
기간: 배아의 질은 1회 치료 주기(각 주기는 28~35일) 후에 평가됩니다.
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배아 등급(이스탄불 합의 기준)에 대한 ELONVA 대 PUREGON의 영향이 평가될 것입니다.
등급은 세포 수, 단편화, 다핵화, 세포 크기, 세포질 입도, 막 모양 및 액포의 존재에 대한 평가로 구성됩니다.
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배아의 질은 1회 치료 주기(각 주기는 28~35일) 후에 평가됩니다.
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생화학적 임신(베타 hCG 측정)
기간: 생화학적 임신은 착상 성공 후(배아 이식 1주 후) 평가됩니다.
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Elonva 대 Puregon이 생화학적 임신 수에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
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생화학적 임신은 착상 성공 후(배아 이식 1주 후) 평가됩니다.
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생명의 탄생
기간: 성공적인 임신(배아 이식 후 9개월) 후에 생명 출산을 평가합니다.
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Elonva 대 Puregon이 생명 출생 수에 미치는 영향을 평가합니다.
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성공적인 임신(배아 이식 후 9개월) 후에 생명 출산을 평가합니다.
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무게(킬로그램)
기간: 신생아의 체중은 출생 후 평가됩니다(배아 이식 후 9개월).
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신생아 체중에 대한 Elonva 대 Puregon의 영향을 평가합니다.
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신생아의 체중은 출생 후 평가됩니다(배아 이식 후 9개월).
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높이(센티미터)
기간: 신생아의 키는 출생 후 평가됩니다(배아 이식 후 9개월).
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신생아 키에 대한 Elonva 대 Puregon의 영향을 평가합니다.
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신생아의 키는 출생 후 평가됩니다(배아 이식 후 9개월).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Schenk, Dr., Das Kinderwunsch Institut Schenkg GmbH
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- VerMilyea MD, Tan L, Anthony JT, Conaghan J, Ivani K, Gvakharia M, Boostanfar R, Baker VL, Suraj V, Chen AA, Mainigi M, Coutifaris C, Shen S. Computer-automated time-lapse analysis results correlate with embryo implantation and clinical pregnancy: a blinded, multi-centre study. Reprod Biomed Online. 2014 Dec;29(6):729-36. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.09.005. Epub 2014 Sep 21.
- Gryshchenko MG, Pravdyuk AI, Parashchyuk VY. Analysis of factors influencing morphokinetic characteristics of embryos in ART cycles. Gynecol Endocrinol. 2014 Oct;30 Suppl 1:6-8. doi: 10.3109/09513590.2014.945763.
- Wissing ML, Bjerge MR, Olesen AI, Hoest T, Mikkelsen AL. Impact of PCOS on early embryo cleavage kinetics. Reprod Biomed Online. 2014 Apr;28(4):508-14. doi: 10.1016/j.rbmo.2013.11.017. Epub 2013 Dec 17.
- Chawla M, Fakih M, Shunnar A, Bayram A, Hellani A, Perumal V, Divakaran J, Budak E. Morphokinetic analysis of cleavage stage embryos and its relationship to aneuploidy in a retrospective time-lapse imaging study. J Assist Reprod Genet. 2015 Jan;32(1):69-75. doi: 10.1007/s10815-014-0372-3. Epub 2014 Nov 14.
- Armstrong S, Vail A, Mastenbroek S, Jordan V, Farquhar C. Time-lapse in the IVF-lab: how should we assess potential benefit? Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):3-8. doi: 10.1093/humrep/deu250. Epub 2014 Oct 14.
- Milewski R, Kuc P, Kuczynska A, Stankiewicz B, Lukaszuk K, Kuczynski W. A predictive model for blastocyst formation based on morphokinetic parameters in time-lapse monitoring of embryo development. J Assist Reprod Genet. 2015 Apr;32(4):571-9. doi: 10.1007/s10815-015-0440-3. Epub 2015 Feb 18.
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