Corifolitropina Alfa y Morfocinética Embrionaria

Los parámetros morfocinéticos del desarrollo embrionario se han investigado intensamente. Sin embargo, se ha prestado poca atención a la influencia de la estimulación ovárica sobre los parámetros morfocinéticos. Grishenko et al. encontraron una diferencia significativa en el tiempo de cuarta división celular (t5) de los embriones obtenidos después de la hiperestimulación ovárica controlada en protocolos de agonistas de GnRH largos y antagonistas de GnRH. Además, se descubrió que las dosis más altas de gonadotropina ralentizaban el desarrollo de los embriones.

Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar la influencia de la corifolitropina alfa (Elonva) en la morfocinética del embrión y el resultado del tratamiento de fertilidad en comparación con un grupo de control estimulado con folitropina beta (Puregon). Los investigadores plantean la hipótesis de que existen diferencias en el comportamiento morfocinético de los embriones dentro de los diferentes protocolos de estimulación.

Se analizarán retrospectivamente un total de 742 embriones de 215 pacientes diferentes que sufren de infertilidad sometidas a estimulación ovárica con Elonva y un total de 5148 embriones de 1136 pacientes sometidas a estimulación ovárica con Puregon. Para excluir factores ambientales, la evaluación distinguirá entre embriones cultivados con un 21 % de oxígeno y embriones con condiciones de oxígeno reducido (5 % de oxígeno) en el embrioscopio. Los grupos coincidirán por edad e IMC.

Todas las mujeres incluidas en el estudio se sometieron a hiperestimulación ovárica controlada por el protocolo antagonista de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina). Los pacientes recibieron hormona estimulante del folículo humana recombinante (Elonva; MSD Sharp & Dohme GMBH, Puregon; MSD Sharp & Dohme GMBH). ELONVA se administró durante 7 días con la administración posterior de Puregon (MSD Sharp & Dohme GMBH) en caso de necesidad adicional de estimulación. Puregon se administró durante 8 a 10 días con dosis adaptadas según la edad, el peso, la concentración sérica de hormona antimülleriana (sAMH) y el estado hormonal. La ecografía transvaginal se realizó después de 5 días de estimulación, seguida de cada dos días hasta el día de la recuperación de los ovocitos. La medición ultrasonográfica se realizó utilizando una sonda intravaginal RIC 5-9-D 4D de una máquina de ultrasonido GE Voluson E8 BT09 (ambos de GE Healthcare Austria GmbH). Se inyectó antagonista de GnRH (Cetrotide, Merck KGaA) para evitar la ovulación prematura. La activación se inició 35 h antes de la recuperación de los ovocitos, se administró con 5000-10 000 UI de gonadotropina coriónica humana (hCG) por vía subcutánea (Pregnyl, N.V. Organon), con adaptación de la dosis según el peso corporal de la paciente.

Los folículos de más de 10 mm de diámetro se aspiraron bajo sedación (Propofol, Fresenius Kabi Austria GmbH; Rapifen, Janssen-Cilag Pharma GmbH) y guía ecográfica transvaginal (GE Healthcare Austria GmbH). Se examinaron los ovocitos en el líquido folicular (FF) en condiciones constantes de 37 °C en una estación de trabajo de FIV L24E con etapa de calentamiento (K-SYSTEMS Kivex Biotec A/S). La inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) se realizó en todos los ovocitos en metafase II (MII) 4-5 horas después de la recuperación de ovocitos de acuerdo con nuestro procedimiento operativo estándar en ambos grupos de pacientes.

Después de la recuperación y fertilización de los ovocitos, los ovocitos se cultivaron en un medio de cultivo universal (Gynemed Medizinprodukte GmbH & Co. KG, Alemania). Después de 14-16 h, se realizó un control de fertilización. Todos los embriones fertilizados normales con dos pronúcleos (PN) luego se cultivaron utilizando placas Embryoslide en la incubadora de lapso de tiempo Embryoscope® (ambos Vitrolife AB, Suecia). Con la cámara y el microscopio incorporados, se tomaron imágenes del embrión en desarrollo cada 15 minutos en siete capas diferentes. La definición de los parámetros morfocinéticos se realizó de acuerdo con los criterios propuestos por Ciray et al. y se analizó con un software desarrollado para el análisis de imágenes de lapso de tiempo (software Embryoviewer®; Vitrolife AB, Suecia).