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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04143958
Évaluer la clairance des glycosphingolipides et les effets cliniques du passage à l'agalsidase bêta (fabrazyme) par rapport à la poursuite de l'agalsidase alpha (replagal) chez les patients de sexe masculin atteints de la maladie de Fabry classique (BCLEAR1)
5 avril 2023 mis à jour par: Sanofi
Une étude prospective randomisée, ouverte, comparateur actif, à 2 bras, pour évaluer la clairance des glycosphingolipides et les effets cliniques du passage à l'agalsidase bêta (fabrazyme) par rapport à la poursuite de l'agalsidase alpha (replagal) chez les patients de sexe masculin atteints de la maladie de Fabry classique
Objectif principal:
Évaluer la réduction du taux plasmatique de lyso-GL3 après le passage à l'agalsidase bêta de l'agalsidase alfa
Objectifs secondaires :
- Évaluer la réduction de la teneur en GL3 des podocytes rénaux après le passage à l'agalsidase bêta de l'agalsidase alfa
- Évaluer la réduction de la teneur en GL3 dans les cellules endothéliales de la peau après le passage à l'agalsidase bêta de l'agalsidase alfa
- Évaluer le changement de la fonction rénale après le passage à l'agalsidase bêta de l'agalsidase alfa
- Évaluer la gravité de la maladie et les changements cliniques après le passage à l'agalsidase bêta de l'agalsidase alfa
- Évaluer l'amélioration des symptômes de la maladie de Fabry après le passage à l'agalsidase bêta de l'agalsidase alfa
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude aura une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 9 semaines.
Les participants éligibles seront randomisés pour passer à l'agalsidase bêta ou pour continuer l'agalsidase alfa dans un rapport 1: 1 pendant une période de 12 mois (52 semaines).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 45 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration :
- Le participant masculin doit être âgé de 16 à 45 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Les participants qui reçoivent un diagnostic de maladie de Fabry classique sur la base du phénotype, de la présence ou de l'absence de symptômes caractéristiques de la maladie de Fabry, notamment la douleur neuropathique, l'angiokératome en grappes et/ou la cornée verticillée, l'activité enzymatique α-GAL A des leucocytes (3 % ou moins par rapport au contrôle), et génotype (facultatif).
- Participants qui reçoivent actuellement de l'agalsidase alfa pendant au moins 6 mois à une dose moyenne de 0,2 mg/kg toutes les deux semaines (c'est-à-dire toutes les 2 semaines) au départ.
- Participants naïfs à l'agalsidase bêta.
- Participants avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m ^ 2 au dépistage et à la ligne de base.
- Niveau de protéinurie mesuré par 2 échantillons d'urine distincts, prélevés le matin, à quelques jours d'intervalle, démontrant un rapport moyen protéine-créatinine dans l'urine de
- Participants avec des taux plasmatiques de lyso-GL3> 20 ng / ml sur 2 échantillons consécutifs prélevés à au moins 4 semaines d'intervalle.
- Dossiers médicaux du participant (y compris les valeurs eGFR) disponibles et accessibles pendant la période d'étude.
- Le participant et/ou le représentant légal du participant a donné son consentement éclairé signé comme décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Pour les participants potentiels âgés de 16 à 18 ans, un parent ou un représentant légal est tenu de signer l'ICF, et le participant potentiel est également tenu de signer un formulaire d'assentiment éclairé.
Critère d'exclusion:
- Participants atteints d'insuffisance rénale sévère (insuffisance rénale terminale, dialyse ou transplantation rénale) et/ou de néphropathies (y compris diabétiques).
- Participants présentant un déclin rénal rapide : perte de > 6 mL/min/1,73 m^2 lors de la sélection par rapport à la valeur DFGe la plus récente environ 12 mois avant la sélection.
- Participants atteints d'insuffisance cardiaque avancée (stade D).
- Participants présentant un trouble de la coagulation, des antécédents d'épisodes hémorragiques inexpliqués ou recevant des anticoagulants ou des antiplaquettaires obligatoires pour toute indication ne permettant pas l'interruption du traitement pour une biopsie rénale.
- Participants atteints de diabète diagnostiqué.
- Participants ayant des antécédents d'anaphylaxie à la thérapie de remplacement enzymatique (ERT).
- Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
- Participants traités pendant plus de 5 ans avec l'agalsidase alfa à une dose moyenne de 0,2 mg/kg toutes les deux semaines (c'est-à-dire toutes les 2 semaines) avant la randomisation.
- Exposition au migalastat ou à toute intervention d'étude expérimentale, à l'exception de l'agalsidase alfa, pour la maladie de Fabry au cours des 5 dernières années précédant la participation à l'étude. Les patients qui ont déjà participé à une étude clinique sur l'agalsidase alfa seront éligibles s'ils répondent à d'autres critères.
- Exposition à des médicaments expérimentaux au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage ou l'inscription concomitante à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimental.
- Les personnes hébergées dans une institution en raison d'un ordre réglementaire ou légal ; prisonniers ou sujets légalement institutionnalisés.
- Participant inapte à participer, quelle qu'en soit la raison, tel que jugé par l'investigateur, y compris les conditions médicales ou cliniques, ou les participants potentiellement à risque de non-conformité aux procédures de l'étude.
- Les participants dépendent du promoteur ou de l'investigateur ou sont considérés comme vulnérables pour quelque raison que ce soit (en conjonction avec la section 1.61 de l'ordonnance E6 du Conseil international pour l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques [ICH-GCP]).
- Les participants qui sont des employés du centre d'étude clinique ou d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, ou des membres de la famille immédiate de ces personnes.
- Toute situation spécifique au cours de la mise en œuvre de l'étude / du cours pouvant soulever des considérations éthiques
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: agalsidase bêta
Traitement à l'agalsidase bêta disponible dans le commerce à la dose et au schéma thérapeutique approuvés ; administré une fois toutes les 2 semaines sous forme de perfusion IV
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Forme pharmaceutique : Poudre pour solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : Perfusion intraveineuse (IV),
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Comparateur actif: agalsidase alfa
Traitement à l'agalsidase alpha disponible dans le commerce à la dose et au schéma thérapeutique approuvés ; administré une fois toutes les 2 semaines en perfusion IV
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Forme pharmaceutique : solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : perfusion intraveineuse (IV)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du taux plasmatique de globotriaosylsphingosine (lyso-GL3)
Délai: Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Changement de la ligne de base à 12 mois (semaine 52) pour le taux plasmatique de lyso-GL3
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Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la teneur en GL3 dans les podocytes
Délai: Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Changement de la ligne de base à 12 mois (semaine 52) pour la teneur en GL3 dans les podocytes
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Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Modification de la teneur en GL3 dans les cellules endothéliales de la peau
Délai: Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Changement de la ligne de base à 12 mois (semaine 52) pour la teneur en GL3 dans les cellules endothéliales de la peau
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Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Modification du taux de filtration glomérulaire mesuré (mGFR)
Délai: Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Changement de la ligne de base à 12 mois (semaine 52) pour le débit de filtration glomérulaire mesuré (mGFR) (mesuré par la clairance de l'iohexol)
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Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Changement du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé
Délai: Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Passage du taux de référence à 12 mois (semaine 52) pour le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé à l'aide d'une formule adaptée à l'âge [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)/ Bedside-Schwartz]
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Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Changement du score total de l'indice de gravité de Mayence (MSSI)
Délai: Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Changement de la ligne de base à 12 mois (semaine 52) pour l'indice de score de gravité de Mayence (MSSI), basé sur le score total MSSI
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Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Modification du score total des symptômes de la maladie de Fabry Patient Reported Outcomes (FD-PRO)
Délai: Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Changement entre le départ et 12 mois (semaine 52) du score FD-PRO (Patient Reported Outcomes) de la maladie de Fabry, basé sur le score total des symptômes FD-PRO
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Baseline, 12 mois (semaine 52)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2019
Première publication (Réel)
30 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Sphingolipidoses
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
- Lipidoses
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladie de Fabry
Autres numéros d'identification d'étude
- LPS15918
- 2019-000064-21 (Numéro EudraCT)
- U1111-1223-5105 (Autre identifiant: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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